特发性癫痫作为一种严重的慢性神经系统疾病，已被世界卫生组织（WHO）列为全球重点防治的神经疾病之一[1-2]。癫痫的频繁发作不仅会导致大脑发生不可逆性损伤，进而引发智力低下、脑瘫等严重后遗症，还可能因突然发作而导致意外死亡，严重威胁患者的身心健康与生活质量[3]。全球疾病负担（global burden of disease，GBD）研究显示，2021年全球特发性癫痫患者数量超过2 422万，该疾病造成的伤残调整寿命年（disability adjusted life year，DALY）达1 390万人年[1, 4]。我国流行病学调查数据显示癫痫在不同地区的患病率存在较大差异，城市和农村地区的癫痫患病率分别为4.4‰和3.6‰[5-6]。另有研究对黑龙江省、河南省、江苏省、山西省和宁夏回族自治区的农村地区展开流行病学调查，结果显示癫痫患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10 万 [7]。尽管有研究显示1990—2019年我国儿童及青少年癫痫的发病率和患病率均呈上升趋势，但并未对特发性癫痫的疾病负担进行详细分析[8]。深入了解特发性癫痫的疾病负担情况，对于制定具有针对性的防控策略、合理配置医疗资源、改善患者生活质量以及减轻社会负担等方面均具有重要的现实意义。癫痫、帕金森病和阿尔茨海默病是WTO重点关注的神经系统疾病，三种疾病在中国人群中的负担变化趋势迥异，对比分析有助于理解不同类型神经系统疾病的流行病学特征。鉴于此，本研究采用GBD 2021数据库，对我国特发性癫痫的疾病负担及其未来变化趋势展开分析和预测，并对比特发性癫痫、帕金森病和阿尔茨海默病在疾病负担方面的差异，旨在为我国特发性癫痫的预防和控制提供科学依 据。
1 资料与方法
1.1 资料来源
本研究基于GBD 2021数据库[9-11]，通过健康指标与评估研究所官方网站获取（http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool）。GBD 2021数据库中我国疾病负担的数据来源包括疾病监测中心、住院和门诊等临床数据、统计年鉴和已发表的文献研究等[9-11]。特发性癫痫的ICD-10分类编码为G40-G41.9，帕金森病的ICD-10分类编码为F02.3和G20-G20.9，阿尔茨海默病的ICD-10分类编码为F00-F02.0、F02.8-F03.9、G30-G31.1和G31.8-G31.9。
本研究采用患病例数、死亡例数、DALY、患病率、死亡率、年龄标准化患病率（age-standardized prevalence rate，ASPR）、年龄标准化死亡率（age- standardized mortality rate，ASMR），年龄标准化DALY率（age-standardized DALY rate，ASDR）作为疾病负担指标。年龄分组按照每5岁1个年龄段进行划分。此外，选择神经系统常见的2种疾病（帕金森病和阿尔茨海默病）与特发性癫痫进行对比分析。
1.2 统计学分析
采用Excel 2016和R 4.5.1软件进行数据整理、分析和绘图。采用ASPR、ASMR、ASDR的年估计变化百分比（estimated annual percentage change，EAPC）及其95%CI评估1990—2021特发性癫痫疾病负担变化趋势[12]。若EAPC及其95%CI＞0代表标化率呈上升趋势，反之呈下降趋势，若95%CI包含0则表示变化趋势不明显。采用年龄-时期-队列模型分析年龄结构变化、历史时期特征及出生队列差异对疾病负担的独立贡献。该模型以Poisson分布为基础，对目标分析变量从年龄、时期、队列三个维度进行分解，研究其年龄、时期、队列效应。该模型要求年龄、时期和队列的间隔保持一致。年龄段按照每5岁1个间隔分为16组（＜5岁至85岁以上），时期结合就近原则选择1992—2021年并按照每5年1个间隔分为6段（1992—1996年至2017—2021年），出生队列通过时期减去年龄计算获得，分为21个出生队列（1912—1916年至2012—2016年）。采用中位年龄、时期和出生队列作为参照组。采用自回归积分移动平均（autoregressive integrated moving average，ARIMA）模型预测2022—2031年中国特发性癫痫的疾病负担情况。基于贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion，BIC）和均方根误差（root mean square error，RMSE）选择最佳的模型参数，采用Ljung-Box检验对残差序列进行检验，当P值＞0.05表明模型拟合度较好。
2 结果
2.1 总体情况
2021年中国特发性癫痫患病例数为308.63万，ASPR为214.71/10万；全球患病例数为2 422.09万，ASPR为307.38/10万。1990—2021年中国特发性癫痫ASPR[EAPC=-0.32%，95%CI（-0.56%， -0.07%）]呈下降趋势，而全球ASPR [EAPC=0.07%，95%CI（0.01%，0.13%）]呈上升趋势（表1）。
2021年中国特发性癫痫死亡例数为1.19万，ASMR为0.81/10万；全球死亡例数为13.99万，ASMR为1.74/10万。1990—2021年中国[EAPC= -2.96%，95%CI（-3.09%，-2.83%）]与全球[EAPC=-0.56%，95%CI（-0.61%，-0.50%）]特发性癫痫ASMR均呈下降趋势（表1）。
2021年中国特发性癫痫DALY为137.47万人年，ASDR为101.39/10万人年；全球DALY为1 387.78万人年，ASDR为177.84/10万人年。1990—2021年中国[EAPC=-2.38%，95%CI（-2.53%，-2.23%）]与全球[EAPC=-0.60%，95%CI（-0.64%，-0.56%）]特发性癫痫的ASDR均呈下降趋势（表1）。
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表格1 1990—2021年中国和全球特发性癫痫疾病负担总体情况
Table1.Overall disease burden of idiopathic epilepsy in China and globally from 1990 to 2021
2.2 中国不同性别、年龄段特发性癫痫疾病负担
2021年中国特发性癫痫患病例数最高的年龄段是30~34岁，男性在80岁前的患病例数均高于女性（图1-A）。患病率总体随年龄呈增长趋势，男性的患病率在全年龄段均高于女性（图1-B）。
2021年中国特发性癫痫死亡例数最高的年龄段是35~39岁，男性死亡例数在全年龄段高于女性（图1-C）。死亡率整体呈现“波动式”上升，85岁以上年龄段达到最高，男性死亡率在各个年龄段高于女性（图1-D）。
2021年中国特发性癫痫DALY最高年龄段是30~34岁（图1-E）。DALY率在50~54岁年龄段最低，男性DALY率在各个年龄段均高于女性。（图1-F）。
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图1 2021年中国特发性癫痫不同性别、年龄段疾病负担
Figure1.The burden of idiopathic epilepsy in China by gender and age group in 2021
2.3 中国3种不同神经系统疾病负担对比
2021年患病例数最多的是阿尔茨海默病（1 699.08万例），其次是帕金森病（507.71万例）和特发性癫痫（308.63万例）。帕金森病的患病例数增长最为明显，较1990年增长了678.89%。2021年死亡例数（49.18万例）和DALY（1 007.25 万 人年）最多的疾病是阿尔茨海默病，较1990年分别增长310.47%和272.71%，而特发性癫痫则分别下降44.71%和35.60%。
1990—2021年中国帕金森病ASPR [EAPC= 3.16%，95%CI（3.03%，3.29%）]和阿尔茨海默病ASPR [EAPC=0.44%，95%CI（0.36%，0.52%）]均呈上升趋势。1990—2021年中国帕金森病ASMR [EAPC=-0.76%，95%CI（-0.92%，-0.60%）]、阿尔茨海默病ASMR[EAPC=-0.19%，95%CI（-0.23%，-0.15%）]均呈下降趋势。1990—2021年中国帕金森病ASDR [EAPC=-0.02%，95%CI（-0.13%，0.08%）]和阿尔茨海默病ASDR [EAPC=-0.02%，95%CI（-0.06%，0.02%）]保持稳定（附件图1），而特发性癫痫均呈下降趋势。
2.4 年龄-时期-队列模型分析
中国特发性癫痫患病率的净漂移值为-0.46%[95%CI（-0.51%，-0.41%）]。年龄效应显示，特发性癫痫患病率的纵向年龄曲线整体呈“V”字形，50~54岁患病风险较低，15~19岁和80岁以上人群患病风险较高。时期效应显示，特发性癫痫患病风险呈先上升后下降的趋势，其中1992—2001年快速上升。队列效应显示，患病风险随出生队列推移呈现下降趋势且峰值出现在1912—1916年（图2）。
中国特发性癫痫死亡率的净漂移值为-2.55%[95%CI（-2.69%，-2.40%）]。年龄效应显示，特发性癫痫死亡率的纵向年龄曲线整体呈现“W”字形，死亡率在5~9岁和20~24岁年龄段出现两个高峰。时期效应显示，特发性癫痫死亡风险在各时期组中持续降低。队列效应显示，死亡风险随出生队列推移呈现下降趋势（图2）。
中国特发性癫痫DALY率的净漂移值为-1.98%[95%CI（-2.06%，-1.91%）]。年龄效应显示，DALY率随年龄增长呈下降趋势。时期效应显示，特发性癫痫DALY风险在各时期组中持续降低，其中2002—2006年为参考值（RR=1），1992—2001年DALY风险高于参考值，其余时期低于参考值。队列效应显示，DALY风险随出生队列推移呈现下降趋势（图2）。
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图2 1992—2021年中国特发性癫痫年龄-时期-队列模型
Figure2.Age-period-cohort model of idiopathic epilepsy disease burden in China from 1992 to 2021
注：A、B、C分别为患病率的年龄效应、时期效应、队列效应；D、E、F分别为死亡率的年龄效应、时期效应、队列效应；G、H、I分别为DALY率的年龄效应、时期效应、队列效应。
2.5 未来10年中国特发性癫痫疾病负担预 测
ASPR最优模型为ARIMA（1，1，0）（BIC= 191.7，RMSE=4.67）、ASMR最优模型为ARIMA（2， 2，1）（BIC=-157.97，RMSE=0.01）、ASDR最优模型为ARIMA（1，1，0）（BIC=122.68，RMSE=1.51），Ljung-Box检验显示残差均为白噪声序列（P＞0.05）。ARIMA模型预测结果显示，2022—2031年中国特发性癫痫ASPR趋于平稳，2031年达219.98/10万；ASMR继续呈下降趋势，2031年达0.63/10万；ASDR趋于平稳，2031年达105.1/10万人年（附件图2）。
3 讨论
本研究发现1990—2021年除全球特发性癫痫ASPR呈上升趋势外，中国ASPR及全球特发性癫痫的ASMR、ASDR均呈下降趋势，与既往研究结果基本一致[13-14]。全球与中国疾病负担差异可能与中国的人口结构变化、生育率下降和预期寿命延长有关[15]。此外，也反映了中国在特发性癫痫防控方面取得的成效，包括医疗技术的进步、公众健康意识的提高以及防控策略的有效实施[16- 17]。首先，由国家卫生部门启动的“中国农村癫痫防治管理项目”显著提高了农村地区的癫痫诊断和治疗率[18-19]；其次，新型抗癫痫药物的广泛应用和医保覆盖范围扩大改善了治疗可及性 [20]；再者，公众健康素养提升使得更多患者及时就医 [21]；此外，脑血管病等继发性癫痫主要危险因素的防控加强也起到重要作用[22]。值得注意的是，中国生育率下降导致儿童人口比例降低，可能在一定程度上影响了患病率的计算[15]，但年龄标准化率的下降趋势证实了防控的实际效果。然而，中国特发性癫痫的绝对疾病负担（2021年患病例数和DALYs分别达到308.63万例和137.47万人年）依然较为沉重，既往的研究显示要重点关注农村地区、男性群体的防控工作[23]。
本研究进一步揭示了特发性癫痫在不同性别和年龄段中的疾病负担差异。男性特发性癫痫的患病率、死亡率以及DALYs率均高于女性，这一趋势在各个年龄段中均有所体现。这可能与男性在社会生活中承担的角色、工作压力以及生活习惯（如吸烟、饮酒）等多种因素有关[21, 24- 25]。因此，在制定特发性癫痫的防控策略时，应特别关注男性群体，尤其是青中年男性，通过加强健康教育、提高医疗可及性等措施，降低其疾病负担。年龄分布分析揭示了疾病负担随生命历程变化的模式：患病率和死亡率随年龄增长总体呈上升趋势（死亡率在85岁以上年龄组达顶峰）；DALY率在青年期（10~24岁）陡升，中年期（50~ 54岁）降至最低。儿童青少年期的高负担可能与脑发育不成熟、易受感染性疾病影响有关[26-27]；中年期虽患病数高，但相对较低的死亡率使得DALY率下降；老年期负担加重则与脑血管病、脑肿瘤等疾病患病率增加导致继发性癫痫风险上升及身体恢复能力下降相关[28-30]。
本研究还发现帕金森病和阿尔茨海默病较特发性癫痫展现出更重的疾病负担，且帕金森病的患病例数增长幅度和阿尔茨海默病的死亡例数、DALYs增长幅度远高于特发性癫痫。可能与帕金森病、阿尔茨海默病的发病机制、进展速度、人口老龄化加剧、社会对老年疾病的关注度提升有关[13, 31]。然而，特发性癫痫在青少年和中年人群中的高发性，对其个人发展、家庭幸福和社会生产力的潜在影响不容忽视。因此，在优化医疗资源配置和制定国家神经系统疾病防控策略时，应综合考虑不同疾病的特点、负担分布（年龄、性别）和变化趋势，实施精准防控。
年龄-时期-队列模型分析显示，中国特发性癫痫的患病率、死亡率和DALYs率的净漂移值均为负值，表明疾病负担整体呈下降趋势，时期和队列效应的负向变化反映了社会经济发展和医疗干预的积极影响。ARIMA模型预测未来十年ASPR、ASDR将趋于平稳，死亡率继续下降，提示当前防控策略的有效性可能持续，但高负担人群（如青中年男性）仍需重点关注。
本研究仍存在局限性。首先，GBD研究虽已全面收集用于疾病负担估算的所有可用数据，但现有神经系统疾病数据在质量与数量方面仍存在一定局限，且不同数据来源在方法学上存在异质性，这些因素均可能对疾病负担估算的准确性产生影响；其次，部分神经系统疾病可能伴随与年龄、性别或地域差异相关的合并症，但GBD研究对合并症的调整基于合并症独立分布这一假设，该假设可能与实际情况存在偏差，由此可能导致疾病负担估算结果出现一定程度的误差。
综上所述，1990—2021年中国特发性癫痫疾病负担呈下降趋势，男性及青中年群体仍是重点防控人群。未来，应继续加强防控工作，优化医疗资源配置，以进一步降低疾病负担，提高患者生活质量。
附件见《医学新知》官网附录（https://yxxz.whuznhmedj.com/futureApi/storage/appendix/202508041.pdf）
伦理声明：不适用
作者贡献：研究设计、数据分析与模型构建：贾朝霞；论文撰写：贾朝霞、吴倩；论文修改与审定、经费支持：张赟
数据获取：本研究中使用和分析的数据可在GBD 2021 数据库获取（https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/）
利益冲突声明：无
致谢：不适用
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