目的  探讨绝经后无症状子宫内膜增厚的危险因素并构建预测模型。

方法  回顾性选取2022年3月至2024年2月在张家港市第一人民医院妇科就诊的绝经后女性患者作为研究对象，按照7 ∶ 3的比例将患者分为测试集和验证集，测试集患者基于超声结果分为子宫内膜增厚组（子宫内膜厚度≥5 mm）和正常组（子宫内膜厚度＜5 mm），多因素Logistic回归分析绝经后无症状子宫内膜增厚的危险因素，并构建预测模型，受试者工作特征曲线（ROC）及其曲线下面积（AUC）、校准曲线、决策曲线评估模型预测效能。

结果  共纳入410例患者，测试集287例，验证集123例。多因素Logistic回归分析显示，高BMI[OR=2.71，95%CI（1.30，5.67）]、绝经年限长[OR=7.17，95%CI（3.27，15.75）]、患高血压[OR=3.05，95%CI（1.43，6.50）]、高空腹血糖水平[OR=3.10，95%CI（2.23，4.32）]、高雌二醇水平[OR=1.22，95%CI（1.11，1.35）]是绝经后无症状子宫内膜增厚的独立危险因素。测试集和验证集的校准曲线均与理想曲线拟合度高，均展现出明显的净收益特性，其AUC均为0.88。

结论  高BMI、绝经年限长、患高血压、高空腹血糖水平、高雌二醇水平是绝经后无症状子宫内膜增厚的独立危险因素。本研究构建的列线图预测模型，在预测效能与临床决策效益上均展现出较高水平，有助于评估绝经后无症状子宫内膜增厚的发生风险并据此指导制定针对性的干预策略。

无症状子宫内膜增厚作为绝经后女性常见的妇科问题，与子宫内膜癌及其他内膜病变潜在关联[1-2]。该症状通常无明显临床表现，但鉴于其潜在的恶性转化风险，早期识别与评估显得尤为重要[3-4]。近年来，随着医学成像技术的不断进步与普及，尤其是经阴道超声检查的广泛应用，绝经后女性无症状子宫内膜增厚在临床诊断中的检出率呈现上升趋势 [5]。可能是由于子宫内膜息肉的频发，绝经后子宫萎缩导致息肉扁平化并紧贴内膜，经阴道超声检测为子宫内膜增厚[6-7]。此外，内源性或外源性雌激素水平升高也是单纯性子宫内膜增生重要诱因[8-9]。其他潜在病因还包括黏膜下子宫肌瘤、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌、宫腔炎症、粘连或积液等[10-11]。然而，当前针对绝经后女性无症状子宫内膜增厚的危险因素及预测模型研究存在不足，主要聚焦于单一因素，缺乏多因素综合分析和大样本验证。本研究通过选取相对大样本绝经后女性为研究对象，运用单因素及多因素Logistic回归分析，筛选出绝经后女性无症状子宫内膜增厚的独立危险因素，并进行列线图预测模型的构建与验证，以期为临床提供一种能够精准量化绝经后女性无症状子宫内膜增厚潜在恶性转化风险的评估工具，优化诊疗策略，降低患者的潜在恶性转化风险。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性选取2022年3月至2024年2月在张家港市第一人民医院妇科就诊的绝经后女性患者作为研究对象。纳入标准：①年龄45~75岁；② 绝经后（停经时间至少持续12个月）女性；③无阴道流血、阴道流液、白带量增加、腹部疼痛以及盆腔肿块等明显子宫相关临床症状；④临床资料完整。排除标准：①存在子宫内膜增生性疾病或恶性肿瘤病史；②存在传染性疾病、严重心脑血管疾病；③非因自然生理过程绝经或绝经后采纳激素替代疗法；④使用他莫昔芬等可能影响子宫内膜厚度的药物进行治疗；⑤近3个月有子宫穿孔史或子宫手术史。本研究已获张家港市第一人民医院伦理委员会审核批准（批号：ZJGYYLL-2022-11-018）。

1.2 资料收集

通过医院HIS系统收集患者临床资料，包括年龄、体重指数（BMI）、生育次数、绝经年限、宫内节育器放置史、宫腔手术史，是否患有高血压、糖尿病、高血脂和免疫系统疾病，空腹血糖、血清雌二醇水平、白带常规检查（白细胞计数、红细胞计数）、凝血功能（凝血酶时间、纤维蛋白原水平）、肝功能（血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶）、肾功能（血清肌酐、血尿素氮）。

1.3 经阴道超声检查

经阴道超声检查测量子宫内膜厚度。采用GE Voluson E8型四维彩色多普勒超声诊断仪（General Electric Company，美国）进行经阴道超声检查，检查前确保受试者排空膀胱并采取膀胱截石位。对高频探头（频率范围5.0~ 7.5 MHZ）进行常规消毒处理，随后在其外部套上一次性橡胶套，并均匀涂抹耦合剂，将探头置于受试者阴道内，通过旋转探头和调整角度，获取子宫的最佳切面图像，测量并记录子宫的形态、大小以及矢状位上子宫前壁与后壁内膜基底层之间的距离（双层子宫内膜厚度）。若观察到双层子宫内膜间存在宫腔积液，需在测量子宫内膜厚度时排除液性暗区的厚度。整个超声检查过程由本院资深超声医师严格操作，并在检查结束后出具诊断报告。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计数资料以例数和百分比（n，%）表示，组间比较采用用χ²检验；符合正态分布的计量资料，以均数和标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料，采用中位数和四分位数[M（P₂₅，P₇₅）]表示，组间比较行非参数秩和检验。按照7 ∶ 3的比例将患者随机分为测试集和验证集，将测试集患者分为子宫内膜增厚组（子宫内膜厚度 ≥5 mm）和正常组（子宫内膜厚度＜5 mm）。多因素Logistic回归分析绝经后女性无症状子宫内膜增厚的独立危险因素，并构建列线图预测模型，受试者工作特征曲线（ROC）及其曲线下面积（AUC）、校准曲线、决策曲线评估模型预测效能。采用自助法重抽样1 000次对模型进行内外部验证。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入410例患者，测试集287例，验证集123例。测试集中子宫内膜增厚组136例、正常组151例，两组患者在BMI、绝经年限、宫内节育器放置史、宫腔手术史、高血压、空腹血糖、雌二醇水平方面存在统计学差异（P＜0.05），见表1。

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  表格1 绝经后无症状子宫内膜增厚危险因素的单因素分析（n，%）

  Table1.Univariate analysis of asymptomatic endometrial thickening in postmenopausal women (n, %)

  注：*计量资料符合正态分布，以均数和标准差（x ± s）表示；#计量资料不符合正态分布，以中位数和四分位数[M（P25，P75）]表示。

  

2.2 多因素Logistic回归分析

以是否发生子宫内膜增厚作为因变量（发生 =1，未发生=0），BMI、绝经年限、宫内节育器放置史、宫腔手术史、高血压、空腹血糖、雌二醇作为自变量，并对自变量进行赋值。多因素Logistic回归分析显示，高BMI[OR=2.71，95%CI（1.30，5.67）]、绝经年限长[OR=7.17，95%CI（3.27，15.75）]、患高血压[OR=3.05，95%CI（1.43，6.50）]、高空腹血糖水平[OR=3.10，95%CI（2.23，4.32）]、高雌二醇水平[OR=1.22，95%CI（1.11，1.35）]是绝经后女性无症状子宫内膜增厚的独立危险因素（P＜0.05），见表2。

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  表格2 绝经后无症状子宫内膜增厚危险因素的多因素分析

  Table2.Multivariate analysis of risk factors for asymptomatic endometrial thickening after menopause

  

2.3 列线图预测模型构建

基于上述独立危险因素构建预测绝经后女性无症状子宫内膜增厚风险的列线图模型，见图1。

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  图1 列线图

  Figure1.Linear diagram

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2.4 模型验证与效能评估

用自助法（B=1 000）内外部验证该模型，结果显示测试集和验证集的校准曲线均与理想曲线拟合度高（图2）。在阈值概率10%~95%内，测试集和验证集展现出明显的净收益特性（图3）。ROC曲线分析显示，测试集和验证集AUC分别为0.88[95%CI（0.84，0.93）]、0.88[95%CI（0.80，0.96）]，在最大约登指数对应的临界值下，敏感度分别为87.20%、89.50%，特异度分别为83.30%、77.60%（图4）。

• 
  图2 校准曲线

  Figure2.Calibration curve

  注：A. 测试集；B. 验证集。

  

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  图3 决策曲线

  Figure3.Decision Curve

  注：A. 测试集；B. 验证集。

  

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  图4 ROC曲线

  Figure4.ROC curve

  注：A. 测试集；B. 验证集。

  

3 讨论

绝经后无症状子宫内膜增厚作为一种常见的妇科问题，在全球范围内均有一定的发生率[12-13]。尽管随着医疗诊断技术的进步和健康管理意识的提升，对该病症的认识和治疗有所改善，但绝经后无症状子宫内膜增厚仍然是影响女性健康的重要因素[14]。该病症不仅可能导致子宫内膜息肉、子宫内膜增生、黏膜下子宫肌瘤等良性病变，还可能增加子宫内膜癌的风险，对患者的健康构成潜在威胁[15-16]。此外，绝经后无症状子宫内膜增厚还可能引发一系列并发症，如子宫内膜炎、不规则出血等，进一步影响患者的生活质量和心理健康[17]。因此，深入分析绝经后无症状子宫内膜增厚的危险因素，并构建有效的列线图预测模型，对于指导临床实践、优化治疗策略、提高患者预后具有重要意义。

本研究结果显示，高BMI、绝经年限长、患高血压、高空腹血糖水平、高雌二醇水平是绝经后无症状子宫内膜增厚的独立危险因素。多项研究发现高BMI是绝经后女性子宫内膜增厚及子宫内膜癌的独立危险因素[18-20]。绝经年限的增长伴随着女性体内雌激素水平的持续下降，这一过程不仅直接影响了子宫内膜的正常生理变化，还通过下丘脑-垂体-性腺轴的调节失衡间接加剧了子宫内膜的异常增厚[20]。雌激素在维持子宫内膜的正常厚度和周期性变化中起着关键作用，其水平的降低使得子宫内膜逐渐失去足够的激素支持，导致子宫内膜的生理性萎缩过程受阻，从而易于出现增厚等异常变化[21]。此外，绝经后女性体内雌激素水平的下降还会导致子宫内膜细胞凋亡减少和细胞增殖增加，进一步促进子宫内膜的增厚 [22]。同时，雌激素的减少还会影响子宫内膜的微环境，导致局部炎症因子和生长因子的表达失衡，加剧子宫内膜的异常增厚[23]。高血压患者往往存在血管病变和微循环障碍，从而影响子宫内膜的营养供应和代谢[24]。既往研究表明，高血压患者子宫内膜异常增厚或发生病变的风险显著增加[25]。空腹血糖升高可能意味着存在糖代谢紊乱，血糖长期处于高水平状态可能导致子宫内膜细胞代谢紊乱，促进子宫内膜细胞的增殖和分化，进而诱发子宫内膜增厚[26]。高水平的雌二醇可能对子宫内膜产生持续的刺激，促进子宫内膜细胞的增殖和分化，进而诱发子宫内膜增厚[27-28]。因此，对于绝经后女性，应定期进行妇科检查，并监测血压、血糖、雌激素等危险因素的变化，以降低子宫内膜增厚及病变的风险。

本研究也存在一定局限性。首先，本研究为单中心回顾性研究，病例来源与诊疗规范相对单一，可能存在选择偏倚和信息偏倚。其次，尽管纳入了多项临床指标，但变量选择仍不够全面，例如未纳入外源性雌激素暴露史等潜在混杂因素，可能导致模型未能完全涵盖所有关键风险因子。此外，本研究的样本量虽有提升，但对于某些亚组的分析仍显不足，模型的普适性有待在未来通过多中心、大样本的前瞻性研究加以证实。

综上所述，高BMI、绝经年限长、患高血压、高空腹血糖水平、高雌二醇水平是绝经后无症状子宫内膜增厚的独立危险因素。本研究构建的预测模型在预测效能与临床决策效益上均展现出较高水平，有助于评估绝经后无症状子宫内膜增厚的发生风险并据此指导制定针对性的干预策略。

伦理声明：本研究已获张家港市第一人民医院伦理委员会的批准（批号：ZJGYYLL-2022-11-018）

作者贡献：研究设计、论文撰写与修改：徐燕、马新；数据采集与统计分析：杨婷婷、马成蕾；论文审定、经费支持：马新、赵芳

数据获取：本研究中使用和（或）分析的数据可联系通信作者获取

利益冲突声明：无

致谢：不适用

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