目的 探讨24 MHz甚高频超声（VHFU）在雄激素性脱发（AGA）患者头皮检查中的成像特征及应用效果。

方法 选取2023年6月至2024年6月于武汉大学中南医院就诊的AGA患者为研究组，招募同期健康人群作为对照组，采用24 MHz VHFU观察并测量2组受试者表皮及真皮厚度、回声特征，毛囊内径、毛囊间距；超微血流显像评估头皮血流信号、测量收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）及阻力指数（RI），并比较组间差异。

结果 共纳入120例研究对象，研究组和对照组各60例。研究组毛囊内径增宽、毛囊低回声区、点状血流占比高于对照组，毛囊间距、毛囊内径大于对照组，而PSV、EDV低于对照组（P < 0.05）。研究组男性脱发时间及表皮厚度大于女性（P < 0.05）。

结论 VHFU可清晰显示皮下毛囊结构、判断AGA患者毛囊状态及血供情况，为临床诊断AGA提供一种新的高分辨力、无创性可视化工具。

雄激素性脱发（androgenetic alopecia，AGA）是临床上常见的非瘢痕性脱发疾病，其发病始于青春期或青春后期，以毛囊进行性微小化为主要病理特征^［1］。男性AGA患者多表现为前额发际线后移，伴或不伴头顶头发进行性变细、稀疏；女性患者则以头顶头发稀疏为主要临床表现^［2］。皮肤镜可辅助诊断AGA，但存在皮下不可视的局限性。近年来，超声探头频率不断提高使超声图像分辨率显著提升，能够清晰显示皮肤各层次及皮肤附属器结构^［3］。目前国内应用的甚高频超声（very high frequency ultrasound，VHFU）频率可达24 MHz及以上^［4-5］。作为一种无创性检查工具，VHFU不仅可清晰观察皮肤及皮下组织，还能通过超微血流显像评估血流灌注，其在皮肤疾病的诊断及疗效评价中具有重要应用价值，有望成为临床关键的辅助诊断工具^［6-7］。本研究采用24MHz VHFU对AGA患者头皮毛囊状态及血供进行评估，旨在为24MHz VHFU在AGA临床评估中的应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2023年6月至2024年6月于武汉大学中南医院就诊的AGA患者作为研究组。纳入标准：①年龄18~60岁，经专科医师门诊诊断为AGA；②男性患者Hamilton-Norwood分级4~7级或女性患者Ludwig分级2~3级^［1］。排除标准：①就诊前1个月内外用药物治疗或6个月内系统口服药物治疗；②失访；③妊娠、哺乳期女性；④超声检查图像不清晰。

同期招募健康成人作为对照组。纳入标准：①年龄18~60岁；②无脱发、斑秃等疾病；排除标准：①超声检查图像不清晰；②失访。本研究获武汉大学中南医院医学伦理委员会审批（批号：临研伦［2022094］）。

1.2 超声检查

采用Logiq E11 超声诊断仪（美国通用电气公司），配备L6-24探头，频率24 MHz，由2名经过皮肤高频超声培训的超声科医师进行检查。AGA患者早期脱发多出现于头顶及双侧额部发际线区，头顶区毛发直径较粗且走形清晰，利于超声图像显示。研究组选择头顶秃发区，对照组选取对应头顶非秃发区进行检查。受检者采用俯卧位，将头发分开充分暴露头皮，涂抹适量耦合剂并放置导声垫，将探头垂直于头皮表面进行检查。

1.3 资料收集

通过电子病历系统收集患者年龄、性别、脱发时间。通过头皮二维超声图像，观察并记录毛囊内径是否增宽（> 4 mm）、是否存在与毛囊结构相连的皮下低回声区、表皮厚度、真皮厚度、头皮厚度（表皮+真皮厚度）、毛囊内径（毛囊峡部）、毛囊间距（不同毛囊间测量3次取平均值）；利用超微血流显像显示头皮层血流并测量血流频谱，包括分支状/点状血流、动脉血流收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒张末期流速（end diastolic velocity，EDV）、血流阻力指数（resistance index，RI）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行数据分析。计数资料以例数和百分比（n，%）表示，组间比较采用χ²检验。计量资料均符合正态分布，以均数和标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，因头皮及真皮厚度与年龄密切相关^［8］，为避免年龄混杂因素影响，以上2个参数组间比较时采用校正年龄的协方差分析。采用Bland-Altman法评估观察者间与观察者内厚度测量的一致性。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入120例研究对象，研究组与对照组各60例。研究组毛囊内径增宽、毛囊低回声区及点状血流患者比例高于对照组，毛囊间距、毛囊内径大于对照组，而PSV、EDV低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

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  表格1 两组患者基线资料及超声图像特征（x±s）

  Table1.Baseline data and ultrasound features between two groups of patients (x¯±s)

  注：*计数资料以例数和百分比（n，%）表示；PSV.收缩期峰值流速；EDV.舒张末期流速；RI.血流阻力指数。

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2.2 研究组不同性别头皮检查结果比较

研究组中，男性平均年龄大于女性（P < 0.05），且男性脱发时间及表皮厚度大于女性，差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

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  表格2 研究组不同性别头皮检查结果比较（x±s）

  Table2.Comparison of scalp examination results between different genders in the study group (x¯±s)

  注：*校正年龄的协方差分析；PSV.动脉血流收缩期峰值流速；EDV.舒张末期流速；RI.血流阻力指数。

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2.3 重复性分析

对2名医师测量的真皮厚度、毛囊间距进行观察者内及观察者间重复性分析。Bland-Altman散点图显示观察者内和观察者间所测量的参数具有良好的重复性，见图1。

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  图1 真皮厚度、毛囊间距重复性分析

  Figure1.Repeatability analysis of dermal thickness and hair follicle spacing

  注：A.观察者间测量真皮厚度散点图；B.观察者内测量真皮厚度散点图；C.观察者间测量毛囊间距散点图；D.观察者内测量毛囊间距散点图。

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3 讨论

皮肤镜是皮肤科应用最广泛的诊断工具，可观察表皮、真皮浅层及两者交界处的颜色和结构，包括毛干、毛囊开口等。然而皮肤镜观察到的图像为水平重叠图像，难以精确定位层次。VHFU是一种对浅表器官进行断面成像的技术，能清晰显示表皮、真皮及皮下软组织，可提供亚毫米级的解剖信息，弥补皮肤镜在垂直方向上不可视的局限性。高频超声图像中，表皮层呈线状高回声，真皮层呈稍高回声，皮下软组织呈低回声，内可见条带状或网状分隔^［9］。甚高频探头可清晰显示头皮毛囊结构，表现为真皮层内斜行分布、长短不一的线状低回声，并对脱发患者毛囊进行在体可视化评估^［10-11］。对于脱发重、病程长，且皮肤镜下未观察到毛囊开口的患者，VHFU能够清晰显示皮下是否存在毛囊结构，为疾病分期提供可靠依据。

AGA发病受遗传、雄激素水平、压力、生活习惯等多种因素调控。毛囊微环境改变会损伤毛囊干细胞的增殖分化功能，导致脱发现象^［12］。研究显示，雄激素受体、II型5α-还原酶活性在前额及头顶部脱发区的表达水平明显高于枕部毛囊，雄激素与脱发区易感毛囊结合会导致毛囊萎缩、毛发变细、生长周期缩短，逐渐呈现秃发外观^［13］。

本研究中AGA患者均为中重度脱发，不同性别AGA患者头皮厚度、真皮厚度、毛囊间距、毛囊内径及血流无明显差异。AGA患者毛囊间距、毛囊内径均大于健康人群。AGA患者脱发区毛发减少、毛干直径粗细不一，脱发部位出现大量细毛、毳毛，在超声图像中表现为毛囊间隔增大，毛囊直径差异性增大，部分毛囊增宽。中部增宽、长径变短的毛囊为“小卵形毛囊”，可能代表毛囊处于休止期^［14］。本研究观察到AGA患者部分毛囊增宽，可能与休止期毛囊增多导致生长期/休止期比例下降有关。Kinoshita-lse等^［14］发现额部纤维化性脱发、扁平苔藓患者存在真皮中部毛囊周围低回声，本研究中AGA患者头皮中毛囊低回声区占比较多，原因可能包括：①毛囊周围炎症的存在。AGA严重程度与头皮油脂分泌旺盛程度呈正相关，脂肪酸合成过多破坏毛囊微环境，导致亲脂性细菌增殖活跃，引起头皮慢性炎症^［15-16］；患者头皮存在氧化应激，活性氧水平增高，激活NF-kB等炎症信号通路^［17］；此外，雄激素信号激活可以上调IL-6等炎症因子的表达，促进成纤维细胞增殖和细胞外基质分泌，吸引炎症细胞浸润，进一步加重局部炎症反应。②毛囊周围、真皮层纤维化。二氢睾酮可诱导TGF-β1、TGF-β2等细胞因子表达增加，促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，增加胶原蛋白合成能力的同时抑制基质金属蛋白酶表达，减少胶原蛋白降解，导致真皮层纤维沉积^［18］；而且二氢睾酮可导致Wnt/β-catenin通路活性减低，影响成纤维细胞的分化与功能，导致细胞外基质代谢失衡，促进纤维化^［19］。

与皮肤镜相比，VHFU能够提供清晰的毛囊结构断面图像。探头频率与图像分辨率成正比，与成像深度成反比。24 MHz频率成像深度约6~8 mm，由于分辨率限制，该频率对于微型化的毛囊无法识别。研究显示，70 MHz超高频超声可检测出单个微型化毛囊。50 MHz高频超声可清晰显示表皮下低回声带及真皮层，多用于皮肤老化及鲍温病等疾病的研究，然而其最大成像深度约为3 mm，无法显示皮下软组织浅层及毛囊结构全貌^［20］。因此，在头皮及毛囊评估中，24 MHz频率超声是一种较为合适的选择。

VHFU可实现毛囊周围血供的量化评估。毛囊血供不足可能导致毛囊提前进入休止期，缩短生长周期^［21］，毛囊血供的实时、无创性评估能够为治疗效果评估及随访提供重要参考信息。本研究应用超微血流显像技术客观评估AGA患者的毛囊血供，该新型超声成像技术依托多算法优化微血管结构显像，可高敏感度识别低速血流信号^［22］。AGA患者PSV、EDV均显著低于健康人群，提示患者毛囊血供减少，与既往研究结果一致^［23］。且随着病程延长，AGA组皮下点状血流征象患者比例增多，可能与慢性炎症反应导致真皮层内血供逐渐减少有关^［24-25］。本研究证实VHFU相关测量参数具有良好的组内及组间观察者重复性，为该技术在临床脱发诊疗中的推广应用提供了可靠性支撑。

本研究存在一定局限性。首先，本研究为单中心研究，未能覆盖不同诊疗水平机构的患者，可能存在选择偏倚。其次，纳入的AGA患者为中重度脱发者、样本量较小，一定程度上影响数据的全面性及可信度。另外，未将超声结果与皮肤镜、组织病理表现进行关联性分析。未来需要多中心、大样本的进一步研究，明确超声成像特征的诊断及鉴别效能。

综上，VHFU可清晰显示皮下毛囊结构，其无创性和实时性能对AGA患者毛囊直径、毛囊密度等指标精准量化，有效弥补皮肤镜检查的局限性，而且毛囊血供评估能够为临床辅助诊断、治疗选择及随访监测提供重要依据。随着影像技术持续发展，VHFU有望在皮肤病临床诊疗领域得到更深入且广泛的应用。

伦理声明：本研究获武汉大学中南医院医学伦理委员会审批（批号：临研伦［2022094］）

作者贡献：文献查阅：柯茜茜、赵霞；文章撰写与修改：柯茜茜、赵霞；文章审阅：谢君、郑齐超、吴猛；基金支持：谢君

数据获取：本研究中使用和（或）分析的数据可联系通信作者获取

利益冲突声明：无

致谢：不适用

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