冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heart disease,CHD),是指由于冠状动脉发生粥样硬化,引发心肌缺血缺氧或坏死的一种心脏病[1]。目前,CHD已成为全球心血管系统中最常见且多发的疾病之一。预计到2030年,全球CHD患病率将增至3 500/10万人,死亡人数高达900万[2-3]。睡眠障碍是指人体在日常生活中出现的一种睡眠量不正常、睡眠过程中出现异常行为的表现,可表现为睡眠不足、睡眠时间过长或睡眠过程中出现异常活动[4]。良好的睡眠有助于清除腺苷和毒素等代谢,促进脑力和体力恢复,对大脑发育、情绪调节等有至关重要的作用,而睡眠障碍则可导致认知和情绪问题的发生 [5-7]。睡眠障碍不仅影响CHD患者的生活质量及主观感受,还可通过增加炎症反应等潜在生理机制,使患者的血压、心率和血液粘稠度增加,加剧心脏负荷,导致疾病预后不良[8-9]。近年来,睡眠与心血管疾病的关系受到广泛关注 [10],但CHD患者睡眠障碍发生率及影响因素研究结果差异较大[11- 12]。有研究者发现CHD患者受心绞痛发作 [13]、焦虑抑郁情绪[14]、夜间侵入性操作 [15]等因素的影响,睡眠障碍的发生率较高。熊风等 [16]系统评价了中国社区老年人群睡眠障碍的患病率为41.2%,但目前尚无CHD人群睡眠障碍的Meta分析。因此本研究综合分析国内外现有文献,旨在探讨CHD患者睡眠障碍的发生率及其相关影响因素,以期为早期识别及科学管理CHD患者的睡眠问题提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
纳入标准:①研究对象为CHD患者;②研究工具为睡眠质量相关评估量表;③研究内容为睡眠障碍的发病率、影响因素等;④研究设计包括横断面研究、病例对照研究和队列研究。排除标准:①无法获取全文;②重复发表;③研究数据不完整;④非中文或英文;⑤文献质量评价结果不达标。
1.2 文献检索策略
系统检索The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、中国知网(CNKI)、维普资讯(VIP)、万方数据和中国生物医学文献服务系统(CBM),收集CHD患者睡眠障碍相关文献,检索时间范围为建库至2025年3月。以冠心病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、急性冠脉综合征、心肌梗死、心绞痛、睡眠障碍、睡眠质量、睡眠、失眠、危险因素、因素、影响因素、相关因素等为中文检索词,以coronary artery disease、coronary heart disease、coronary arteriosclerosis、acute coronary syndrome、myocardial infarction、angina pectoris、dyssomnia、sleep disorder、sleep quality、sleep disturbance、insomnia、risk factors、factors、influence factors、relevant factors等为英文检索词。以PubMed为例,检索策略见附件框1。
1.3 文献筛选与资料提取
两位研究人员依据既定的文献筛选准则进行文献的筛选工作,并从符合条件的文献中提取第一作者、发表年份、研究设计类型、样本量、评估睡眠质量的工具、睡眠障碍发生率、影响因素等信息。为确保数据的准确性,第三位研究者对提取的数据进行核对。在遇到意见分歧时,通过三方协商解决,并在必要时参考导师及课题组的意见。纳入文献被导入NoteExpress软件进行管理。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价
两位研究人员独立对纳入研究的文献进行质量评估,意见分歧时通过三方协商解决。病例对照研究及队列研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行评价 [17],满分为9分,≥4分的研究为中高质量研究。横断面研究采用美国卫生保健质量和研究机构(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推荐的质量评价标准[18],≥4分的研究为中高质量研 究。
1.5 统计学分析
采用R Studio 4.3.3软件进行Meta分析。采用I2值和χ2检验评估各研究间的异质性,当I2≥50%,P≤0.05视为存在异质性,选用随机效应模型分析;I2<50%,P>0.05视为不存在异质性,选用固定效应模型分析;利用替换模型的方法进行敏感性检验,以评估结果的稳定性。同时,通过亚组分析识别潜在的异质性原因。采用Begg's和Egger's检验方法,评估结论是否存在发表偏倚。对提供了OR值或可经转换计算获得OR值的影响因素进行效应量的合并;对无法进行合并的因素采用定性分析[19],>3项研究支持的为主要因素,≤3项且>1项研究支持的为次要因素,≤1项的暂不考虑。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
共检索获得1 783篇文献,经逐层筛选最终纳入14篇文献[12-15, 20-29],文献筛选流程及结果见图1。
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图1 文献筛选流程图
Figure1.Flow chart for literature screening
注:*检索的数据库及检出文献数具体为The Cochrane Library(n=240)、PubMed(n=14)、Web of Science(n=138)、Embase(n=58)、中国知网(n=169)、维普(n=91)、万方(n=499)、中国生物医学文献数据库(n=574)。
2.2 纳入文献基本特征与偏倚风险评价
纳入的14篇研究[12-15, 20-29]中3篇为英文文献[12, 20, 23],其余均为中文文献[13-15, 21- 22, 24- 29],研究地区包括中国、美国、印度,CHD患者样本量共3 252例。4篇为病例对照研究[12-14, 20],10篇为横断面研究[15, 21-29];睡眠质量评估方面,除1篇文献[15]使用理查兹-坎贝尔睡眠量表(Richards-Campbell Sleep Questionnaire,RCSQ) [11]外,其余文献[12-14, 20-29]均采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)[30]。4篇文献[12-14, 20]使用NOS工具评价,得分范围为5~6分;10篇文献[15, 21-29]使用AHRQ工具评价,得分范围为6~9分,纳入文献整体质量中等偏上,无低质量研究,文献基本特征见表1。
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表格1 纳入文献的基本特征
Table1.Basic characteristics of included literature
注:-.未报告;①血清皮质醇/睾酮水平;②心绞痛≥Ⅱ级;③心绞痛发作频率;④Gensini评分;⑤男性;⑥女性;⑦城镇医保;⑧超氧化物歧化酶;⑨丙二醛;⑩年龄;⑪腰臀比;⑫焦虑;⑬疼痛;⑭运动不足;⑮夜间侵入性操作;⑯简易心理状况评分;⑰急性生理和慢性健康状况Ⅱ评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation,APACHEⅡ);⑱夜间噪声;⑲住院前RCSQ;⑳抑郁;㉑伴有胃炎;㉒冠心病病程;㉓糖尿病;㉔BMI>30kg/m2;㉕久坐不动;㉖低收入;㉗社会支持;㉘婚姻状况;㉙新农合作医保;㉚种族;㉛病床因素;㉜医疗护理因素;㉝ 经济负担;㉞身体不适感;㉟病房陌生感;㊱睡眠地点改变;㊲对疾病的担忧。
2.3 Meta分析结果
2.3.1 冠心病患者睡眠障碍发生率
14篇文献[12-15, 20-29]均报告了睡眠障碍发生率,研究间存在异质性(I2=96.9%,P<0.01),采用随机效应模型,结果显示CHD患者睡眠障碍发生率为58%[95%CI(46%,69%),P<0.01]。
根据研究地区、样本量、研究类型等进一步行亚组分析,各亚组间异质性仍较高(I2均 >50.0%,P<0.001),采用随机效应模型,结果显示中国地区CHD患者睡眠障碍发生率为57%[95%CI(45%,69%)],样本量为100~300例的研究睡眠障碍发生率为58%[95%CI(45%,71%)],横断面研究睡眠障碍发生率为64%[95%CI(51%,76%)],2006—2018年发表的研究睡眠障碍发生率为75%[95%CI(71%,79%)],研究对象年龄≥60岁的研究睡眠障碍发生率为60%[95%CI(45%,74%)],详见表2。
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表格2 冠心病患者睡眠障碍发生率的亚组分析
Table2.Subgroup analysis of the prevalence of sleep disturbances in patients with CHD
注:年龄亚组由于部分文献仅报告了年龄范围或年龄占比,未报告平均年龄等信息,故未被纳入分析。
2.3.2 冠心病患者睡眠障碍发生的影响因素
将至少被2篇文献报告的影响因素行Meta分析,如表3所示,女性[OR=1.76,95%CI(1.55,2.01)]、城镇医保[OR=1.83,95%CI(1.03,3.27)]、年龄较大[OR=1.21,95%CI(1.05,1.41)]、焦虑[OR=2.17,95%CI(1.29,3.66)]、抑郁[OR=3.23,95%CI(1.53,6.80)]、疼痛[OR=1.83,95%CI(1.23,2.73)]是CHD患者发生睡眠障碍的风险因素,而社会支持[OR=0.86,95%CI(0.84,0.89)]是其保护因素。对于无统计学意义的因素,如心绞痛≥Ⅱ级、腰臀比等,也并不能完全否定这些因素在实际情况下可能具有的影响。另有部分因素无法提取或计算OR值/RR值,或可合并的文献数仅有1篇,因此仅进行了定性分析。夜间噪声为CHD患者睡眠障碍的主要影响因素,3篇研究 [15, 28-29]显示,夜间噪声越大,CHD患者睡眠障碍发生率越高;2篇研究[28-29]显示病床因素、医疗护理因素、经济负担、身体不适亦是CHD患者发生睡眠障碍的影响因素。
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表格3 冠心病患者睡眠障碍影响因素的Meta分析
Table3.Meta-analysis of factors influencing sleep disturbances in patients with CHD
2.4 敏感性分析
对CHD患者睡眠障碍发生率采用模型转换法进行敏感性分析,固定效应模型结果为57%[95%CI(56%,59%),P<0.01],与随机效应模型结果(58%)基本一致,可证明结果的稳定性。采用两种效应模型对影响因素Meta分析结果进行敏感性分析,结果显示除腰臀比外,其余因素OR值及95%CI方向基本一致,验证了结果的稳定性,详见附件表1,腰臀比可能因仅纳入2篇文献,导致结果不太稳定。
2.5 发表偏倚分析
对CHD患者睡眠障碍发生率进行发表偏倚分析,Egger's检验(t=0.32,P=0.757)和Begg's检验(Z=0.27,P=0.784)均显示无发表偏倚。因单个影响因素纳入文献数均低于10篇,故未对影响因素进行发表偏倚检验。
3 讨论
本研究结果显示,CHD患者睡眠障碍发生率为58%,高于Cao等[31]对中国普通人群睡眠障碍发生率的Meta分析结果(15%)。Madsen等[32]研究报道,70.0%的急性冠脉综合征患者存在睡眠障碍,略高于本研究结果。原因可能是急性冠脉综合征起病急,进展快,给患者带来巨大的经济负担和情绪压力,因此更易发生睡眠障碍[33]。综上,CHD患者群体中普遍存在睡眠障碍。既往研究显示,睡眠障碍不仅可削弱患者的舒适度,还增加心脏阻力和负荷,成为影响CHD患者预后的重要因素[34]。进一步亚组分析显示,CHD患者睡眠障碍发生率在不同地区、样本量、研究类型、研究年份等亚组间仍存在异质性,说明上述分组因素并非研究异质性来源。未来研究应考虑研究设计、样本量及研究地区等对结果的影响,同时应加强对年长CHD患者的睡眠管理,以提高其生活质量,改善疾病预后。
本研究显示,年龄较大、城镇医保和女性是CHD患者发生睡眠障碍的危险因素。既往研究显示,感知压力越大,睡眠质量越差[22]。城镇医保患者大多生活节奏快、竞争强度高,所感知的心理压力普遍高于其他医保类型患者,可能使其睡眠质量进一步恶化。此外,雌激素和孕激素水平的波动对女性睡眠中断、总体睡眠时间和主观睡眠质量等方面均存在影响,加之CHD带来的各种不适,导致女性患者睡眠障碍风险高于男性患者[20, 35-36]。年龄较大的CHD患者更易发生睡眠障碍,这可能与高龄人群的睡眠-觉醒周期调节能力减弱、关键睡眠调节激素如褪黑素的分泌量日益减少有关[37-38]。随着年龄的增长,身体各项机能逐渐下降,心血管疾病治疗效果不理想,增加患者对预后的不良情绪,也会影响睡眠质量[14]。
焦虑、抑郁及社会支持是CHD患者发生睡眠障碍的影响因素。CHD患者因对疾病、治疗等知识较为匮乏,过度担心疾病和预后[21, 39],致使超半数的CHD患者存在不同程度的焦虑与抑郁症状,且焦虑、抑郁是睡眠障碍的重要预测因素之一[40-42]。焦虑与抑郁状态使机体维持在高警觉水平,导致交感神经活性增强,儿茶酚胺类物质分泌增加,引发心悸、胸闷、肌肉紧张等一系列躯体不适,这些生理变化通过干扰作息习惯、扰乱自然睡眠节律等途径,加重睡眠障碍程度,形成负性情绪与睡眠障碍之间的恶性循环[43-45]。而较高的社会支持水平则是CHD患者睡眠质量的保护性因素,社会支持较高的个体能得到较多来自家庭、朋友的关爱,在面对CHD时,患者可积极配合治疗,并乐观看待疾病[46]。同时,社会支持促进催产素的释放,有助于抑制血压上升及减少皮质醇的过量产生,进而有效降低CHD患者睡眠障碍的风险[47-48]。
疼痛也是CHD患者发生睡眠障碍的影响因素。Lopez等[49]研究显示慢性疼痛直接破坏睡眠结构,导致入睡困难与睡眠维持障碍。此外,疼痛患者睡眠中频繁觉醒、睡眠连续性差,以及快速动眼期睡眠减少、非快速动眼期睡眠增加的现象,不仅加剧了患者的疲劳感,还对其情绪、认知功能造成了影响,进一步提高了CHD患者发生睡眠障碍的风险[50-51]。此外,某些因素(如心绞痛≥Ⅱ级、腰臀比等)未达到统计学显著性,可能与纳入研究数量不足有关,但其在临床实践中可能仍具有重要参考价值。例如,婚姻状况作为重要的社会支持来源,可能通过影响患者身心健康进而影响其睡眠质量[27]。因此,临床医生和公共卫生决策者在制定干预措施和政策时,仍应考虑这些因素的潜在影响。
本研究也存在一定局限性:①仅对部分影响因素进行了分析,有研究报道收入情况、BMI、夜间噪声等因素也对CHD患者睡眠质量存在影响,但因数据较少或其他原因未纳入本次Meta分析;②研究纳入的文献类型以横断面研究为主,受抽样方法、调查地点、研究对象基本情况不同等因素影响,研究间异质性较大。未来研究应增加队列研究等研究类型结果,同时也应考虑更多因素的影响情况,以完善对CHD患者睡眠质量的全面认识。
综上,CHD患者睡眠障碍发生率较高,主要影响因素包括医保类型、年龄、性别、焦虑、抑郁、疼痛、社会支持程度等,本研究结果为探索改善CHD患者的睡眠质量干预措施研究提供了临床科学依据。
附件见《医学新知》官网附录(https://yxxz.whuznhmedj.com/futureApi/storage/appendix/202502100.pdf)
伦理声明:不适用
作者贡献:研究设计、文献查阅、筛选与质量评价、数据提取与核查:李佳潞、钟学莲、何玮;数据分析与论文撰写:李佳潞、钟学莲;研究指导、文章审阅、基金支持:郭红霞
数据获取:本研究中使用和(或)分析的所有数据均包含在本文中
利益冲突声明:无
致谢:不适用
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