乳腺结节病是一种常见的女性乳腺疾病，其病理表现为良性、恶性及交界性[1-2]。乳腺恶性结节又称乳腺癌，是全球发病率和死亡率较高的一种女性恶性肿瘤，部分患者在确诊时已失去手术治疗的机会[3-5]。因此，早期筛查和检测在乳腺癌防治中至关重要，寻找可持续和可负担的筛查诊断方法，有助于降低乳腺癌发病率和死亡率。张家口地区近年乳腺结节流行病学调查资料较缺乏，基于此，本研究纳入张家口地区健康体检女性为研究对象，对其资料进行回顾性分析，探讨乳腺结节的发病率、患病情况及相关影响因素，旨在为本地医疗机构预防乳腺癌提供参 考。
1 资料与方法
1.1 研究对象
本研究回顾性选择2019年1月至2021年12月期间于张家口市第一医院行乳腺彩超的健康体检女性为研究对象。纳入标准：①年龄＞18岁；②进行乳腺超声检查，影像学及临床资料保存完整者。排除标准：①有乳腺肿瘤史或其他恶性肿瘤史者；②有精神障碍性疾病者；③有良性乳腺疾病手术史者；④有心、肝、肾等器官严重器质性疾病者。
参考相关标准[6]，以是否有乳腺结节分为对照组（不存在乳腺结节）和观察组（存在乳腺结节）。根据样本量计算公式：n=[Zα/22（1-P）P]/ δ2，设Zα/2=1.96，δ=0.01，P=50%（采用保守估算法，取P=50%），计算样本量为9 604例，考虑20%脱落率，则至少需要12 005例。本研究已获得张家口市第一医院医学伦理委员会审批（批号：2019047）。
1.2 研究方法
1.2.1 资料收集
对病历资料进行整理，收集研究对象包括人口学信息、生活方式信息、基础实验室检测指标等基线资料，项目覆盖年龄、民族、文化程度、体重指数、吸烟、饮酒、完成工作任务情况（指在工作或学习中，按照预定的目标和上级要求，高效、高质量地完成每天分配给个人或团队的任务）、性生活每周次数、高蛋白饮食（中国营养学会建议成人每日蛋白质摄入量为每千克体重1.2 g，≥1.2 g/kg此数值为较多，否则为较少）、喝咖啡（健康成年人每天摄入咖啡因控制在250 mg， ≥250 mg/d为较多，否则为较少）、哺乳史、乳腺癌家族史、工作压力（自制工作压力评定量表测量，Cronbach's α系数为0.942，共17项条目，从未为0分，偶尔1分，经常2分，评分≥11分为工作压力明显，否则为一般）、家庭矛盾（每周和家人有矛盾冲突频次≥2 d为较多，否则为较少）、生活压力（自制生活压力评估量表测量，Cronbach's α系数为0.918，包括配偶去世、离婚、分居等42项条目，各项条目压力指数不等，最终相加所得总压力指数≥200为明显，否则为不明显）、流产史、周边污染型企业情况。
1.2.2 乳腺结节超声检查
采用德国西门子公司的ACUSON Juniper彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为7~14 MHz，对所有体检者行灰阶超声扫查乳腺，观察是否有结节以及结节大小、位置、形态、纵横比、边缘特征、边界、微钙化、内部回声、侧方回声失落、后方回声改变等情况。所有患者均由2名主治及以上职称影像科医师分别检查和诊断，若最终诊断意见不一致，则引入第3位医师共同商定，得出一致意见。
1.2.3 随访
通过门诊或电话等形式对乳腺结节患者随访1年，随访频率为每3个月随访1次，观察结节进展情况，随访截止时间为2022年12月31日。乳腺结节进展定义为BI-RADS分级增加。
1.3 统计学分析
采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计量资料经正态分布检验后均符合正态分布，以均数和标准差（
）表示，采用独立样本t检验；计数资料以例数和百分比（n，%）表示，采用χ2检验；纳入单因素分析中差异有统计学意义的变量进行多因素分析，采用多因素Logistic回归分析女性乳腺结节患病及进展的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况
共纳入16 282例健康体检女性，其中3 272例患有乳腺结节，发生率为20.10%。其中BI- RADS分级1级906例，发生率5.56%；2级1 365例，发生率8.38%；3级531例，发生率3.26%；4级470例，发生率2.89%。
2.2 乳腺结节患病的单因素分析
单因素分析结果显示，两组在年龄、民族、文化程度、哺乳史、性生活每周次数、体重指数、工作任务完成容易程度、吸烟、饮酒、高蛋白饮食、喝咖啡频率方面差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组在有乳腺癌家族史、工作和（或）生活压力明显、家庭矛盾较多、有流产史、周边有污染型企业方面占比显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
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表格1 两组基线资料比较（n，%）
Table1.Comparison of baseline data between two groups (n, %)
2.3 乳腺结节进展的单因素分析
3 272例乳腺结节患者中，共有3 240例完成随访，随访率为99.02%，其中426例患者出现乳腺结节进展，进展率为13.15%。以乳腺结节是否进展为因变量，以“2.2项”中所有因素作为自变量纳入单因素Logistics回归分析，结果显示吸烟、无哺乳史、工作和（或）生活压力明显、有流产史、高蛋白饮食较多、周边有污染型企业是女性乳腺结节进展的影响因素（P＜0.05），见表2。
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表格2 乳腺结节进展的单因素Logistic回归分析
Table2.Univariate Logistic regression analysis of breast nodule progression
2.4 多因素Logistic回归分析
以体检女性是否发生乳腺结节和乳腺结节是否进展为因变量，将上述对应单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量纳入多因素Logistics回归分析，结果显示，有乳腺癌家族史[OR=2.975，95%CI（1.356，6.529）]、有流产史[OR=2.579，95%CI（1.427，4.661）]、工作压力明显[OR=2.390，95%CI（1.304，4.379）]、生活压力明显[OR=2.417，95%CI（1.249，4.679）]、家庭矛盾较多[OR=2.405，95%CI（1.284，4.503）]、周边有污染型企业[OR=2.913，95%CI（1.383，6.135）]是女性乳腺结节患病的危险因素（P ＜0.05）；无哺乳史[OR=2.915，95%CI（1.308，6.498）]、工作压力明显[OR=3.004，95%CI（1.266，7.130）]、生活压力明显[OR=3.112，95%CI（1.492，6.490）]、有流产史[OR=2.972，95%CI（1.538，5.742）]、高蛋白饮食较多[OR=2.762，95%CI（1.332，5.726）]、周边有污染型企业[OR=3.025，95%CI（1.439，6.358）]是女性乳腺结节进展的独立危险因素（P ＜0.05），见表3。
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表格3 女性乳腺结节患病及进展的多因素Logistic回归分析
Table3.Multivariate Logistic regression analysis of the incidence and progression of female breast nodules
3 讨论
乳腺癌是女性最常见的癌症之一，据统计，2020年全球约有230万新发乳腺癌病例和68.5万乳腺癌死亡病例，其预后较差，需进行早期预防和治疗[7-9]。乳腺癌诊断金标准仍是穿刺活检，但随着影像技术水平的不断提高，恶性结节的病理符合率日趋增高，目前最常应用于乳腺检查的影像技术为超声、MRI、钼靶等[10-12]。乳腺影像技术的广泛应用使乳腺结节的筛出率不断提高，早期筛出体积增长较快或恶变可能性较高的结节，对乳腺癌的防治具有重要意义[13-14]。然而，目前研究缺乏对乳腺结节患病及进展因素的探讨，且临床缺乏针对性早期防治教育和相关知识普及，大部分女性体检和筛查意识薄弱。
本研究结果发现，乳腺结节患者中有乳腺癌家族史的比例显著高于无乳腺结节者，结合多因素分析结果认为乳腺癌家族史可能一定程度上增加女性患乳腺疾病的风险，与既往研究一致 [14-16]。本研究结果显示，乳腺结节患者工作和（或）生活压力明显、家庭矛盾较多，这些因素均与不良情绪有关。女性因自身特殊的心理和生理因素易出现情绪大幅波动，长期的压抑和焦虑等心理社会应激可能影响神经内分泌功能，造成内分泌紊乱，影响患者体内激素水平，不利于乳腺修复，进而促进乳腺结节进展[17]。多因素分析结果发现，有流产史可能增加乳腺结节患病及进展风险，与既往研究结论基本一致[18-19]。推测女性流产后体内雌二醇水平较高，而雌二醇与乳腺增生有关，长期刺激下易引起增生结节，同时增加乳腺癌发病风险[20]。本研究还发现，周边有污染型企业为乳腺结节发生和进展的危险因素，反映在环境污染严重的区域工作或生活会增加女性乳腺结节的患病和进展风险，与既往研究结果一致[21]，提示今后有关部门可制定相应预防措施，在进行道路及厂址规划时应远离居民区，对于已经建成的污染型企业，应改造和优化污染物排放管理技术，最大限度地实现无害化处理污染物，进而降低对女性以及附近居民健康的影响。此外，在本研究中高蛋白饮食、无哺乳史亦与女性乳腺结节进展有关，但目前相关研究较少，尚需进一步研究。
综上，有乳腺癌家族史、流产史、工作和（或）生活压力明显、家庭矛盾较多、周边有污染型企业是女性乳腺结节患病的独立危险因素；无哺乳史、有流产史、工作和（或）生活压力明显、高蛋白饮食较多、周边有污染型企业是女性乳腺结节进展的独立危险因素，其中，生活压力、工作压力、流产史及周边污染型企业等与女性乳腺结节患病和进展密切相关。应高度重视女性的保健意识和乳腺疾病防治知识的普及，对上述危险因素进行筛查，并引导女性学会正确的乳腺结节自检，积极接受体检，为乳腺癌的早期防治提供有利条件。但本研究仅纳入张家口地区的体检女性作为研究对象，结果普适性有限，未来还需进行多中心研究以验证本研究结果。
伦理声明：本研究已获得张家口市第一医院医学伦理委员会审批（批号：2019047）
作者贡献：研究设计：杨新华、吉利娜；数据采集和分析：吉利娜、窦燕东；论文撰写：杨新华、窦燕东；论文审定：杨新华、吉利娜、窦燕东
数据获取：本研究中使用和（或）分析的数据可联系通信作者获取
利益冲突声明：无
致谢：不适用
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