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HIV暴露儿童血清逆转影响因素分析

发表时间:2024年06月01日阅读量:149次下载量:99次下载手机版

作者: 李晓玲 1 吴晓东 2 袁冬妹 1 黄婷 1 刘晓宁 3 夏俊霞 4 李莎茜 1 黄海英 1 何云 3

作者单位: 1. 深圳市第三人民医院预防保健与医院感染管理部(广东深圳 518112) 2. 深圳市第三人民医院信息科(广东深圳 518112) 3. 深圳市第三人民医院感染与免疫科(广东深圳 518112) 4. 深圳市第三人民医院产科(广东深圳 518112)

关键词: HIV感染孕产妇 HIV暴露儿童 血清逆转 早期诊断 母婴传播 核酸检测 影响因素

DOI: 10.12173/j.issn.1004-5511.202311087

基金项目: 基金项目: 深圳市科技创新委员会科技计划资助项目(JCYJ20210324131605015)

引用格式:李晓玲,吴晓东,袁冬妹, 黄婷, 刘晓宁, 夏俊霞, 李莎茜, 黄海英, 何云. HIV暴露儿童血清逆转影响因素分析[J]. 医学新知, 2024, 34(5): 516-522. DOI: 10.12173/j.issn.1004-5511.202311087

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摘要|Abstract

目的  研究HIV暴露儿童血清逆转相关影响因素。

方法  收集2019年1月至2021年12月期间深圳市第三人民医院管理的49例HIV感染孕产妇及所生HIV暴露儿童的一般情况、临床资料及血清结果等。

结果  49例HIV暴露儿童在出生后48 h、6周、3月龄HIV核酸检测均为阴性。在12、18、21月龄时血清逆转率分别为59.18%、93.87%和100.00%。HIV暴露儿童在12月龄血清是否逆转与母亲分娩方式、抗反转录病毒开始时间、孕期核酸检测结果、CD4+T淋巴细胞计数无关;与HIV暴露儿童的性别、出生胎龄与体重、阻断药物使用种类等也无关。

结论  未发现12月龄HIV暴露儿童血清逆转的明确影响因素,其3月龄核酸检测与最终血清逆转结果一致性为100%。为尽早排除HIV感染,减少家属顾虑,未来可考虑HIV暴露儿童3月龄前3次核酸阴性结果代替血清逆转。

全文|Full-text

既往研究表明,未经治疗的宫内感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)婴儿的死亡率在2~3个月时最高[1]。HIV感染妇女所生但未感染的儿童(以下简称HIV暴露儿童)体内来自母亲的特异性抗体最迟24个月才能完全消失,此现象称为血清逆转[2-3]。在此期间由于母源性HIV抗体的存在,常规HIV抗体检测的方法不能作为暴露儿童确诊的手段,且可能导致漏诊,而后续漫长的等待期错过了最佳的诊断和治疗时机,增加HIV感染儿童死亡风险。有研究发现,HIV感染后体内核酸检测出现时间早于抗体1~2周,且随着核酸检测技术的不断发展、应用与普及,使得HIV暴露儿童尽早明确感染状态、及时进行抗病毒治疗成为可能[4]。

随着母婴阻断工作的进展,关于HIV暴露儿童血清逆转问题一直被欧美等国关注并研究,血清逆转时间在不同国家有异,且本世纪以来血清逆转时间一直在变化,这可能影响诊断,增加父母顾虑[5-7]。研究显示,我国HIV暴露儿童在12、18和24个月龄时的血清逆转率分别为89.3%、94.2%和100%[8],但是相关影响因素未做进一步的探索。近年来,随着经济和医疗技术的发展,核酸检测技术在国内确证实验室逐步推广,核酸检测极大程度提高了检测便捷性与时效性,是HIV婴儿早期诊断的主要方法[9-10]。然而目前诊断标准仍沿用原有的“核酸+抗体”模式,排除诊断报告流程周期较长,不仅导致父母焦虑,而且增加医疗负担。2019年美国CDC提出三步法替代策略,即补充实验为先核酸检测再抗体确证策略,提高了HIV核酸检测结果在临床工作中的使用价值[11]。如何调整现阶段核酸检测策略,尽早明确HIV暴露儿童感染状态值得探究。本文回顾性分析深圳市第三人民医院2019年1月至2021年12月期间49例HIV暴露儿童血清逆转及核酸检测策略应用情况,以期为HIV母婴阻断检测策略的优化提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以2019年1月至2021年12月在深圳市第三人民医院分娩的HIV感染孕产妇及所生HIV暴露儿童为研究对象。纳入标准:①所有HIV感染孕产妇均按中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组《中国艾滋病诊疗指南(2021年版)》的诊断标准进行诊断[12];②临床病历资料完整;③ 随访记录完整,包括孕产妇整个孕期、分娩、产后的随访及其所生HIV暴露儿童的随访。排除标准:①中途转介到其他地区;②引产;③ 儿童血清未逆转。本研究经深圳市第三人民医院科研伦理委员会审查通过(批号:深圳三医伦审科研申报字2021-0120),所有HIV感染孕产妇均签署了预防HIV母婴传播药物服用、选择妊娠结局、儿童喂养及HIV感染早期诊断的知情同意书。

1.2 资料收集

对每名HIV感染孕产妇及所生HIV暴露儿童人口统计学及临床相关信息进行收集、整合分析,主要包括:HIV感染孕产妇的文化程度、分娩方式、孕期CD4+T淋巴细胞计数、核酸检测及接受抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)情况等;HIV暴露儿童性别、胎龄、出生体重、暴露风险、诊断、用药、核酸及血清抗体检测等。其中,HIV暴露儿童高暴露风险诊断标准为符合以下条件之一:①HIV孕产妇孕晚期核酸检测>50拷贝/mL;②HIV孕产妇无孕晚期的核酸检测,孕期ART时间<12周;③HIV孕产妇临产时或分娩后才发现HIV初筛试验阳性[12]。

1.3 实验室检测

核酸检测使用实时荧光高精度HIV-核糖核酸扩增定量检测(内标法48),为瑞士Roche公司的Cobas Ampliprep/Cobas Taqman全自动核酸分析系统。CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞检测采用白细胞分化抗原(流式细胞仪法),试剂盒来自碧迪生物科学(上海)。HIV血清学标志物检测同时采用酶联免疫吸附法及化学发光免疫,试剂盒来自上海实业科华生物技术有限公司。

1.4 统计学分析

收集HIV孕产妇及所生HIV暴露儿童人口统计学等相关资料并使用Excel 2016建立数据库。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。计数资料采用频数和构成比(n,%)进行描述性统计分析,采用χ2检验进行HIV暴露儿童不同血清逆转状况组间比较分析,检验水准为α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入49例HIV感染孕产妇,89.80%文化程度为大学以下水平,59.18%选择剖宫产分娩,77.55%在孕前开始ART,26.53%孕期核酸检测阳性,6.12%孕期CD4+T淋巴细胞计数 <200个/μL。所生HIV暴露儿童49例,8.16%胎龄<37周,8.16%体重<2 500 g,6.12%为高暴露风险儿童,均在出生6h内口服药物阻断,均进行了人工喂养,早诊断核酸检测均为阴性,详见表1。

  • 表格1 HIV感染孕产妇及所生HIV暴露儿童一般情况(n,%)
    Table1.General information on HIV-infected pregnant women and their children exposed to HIV (n, %)
    注:*阳性指核酸检测≥20 IU·mL-1,阴性指核酸检测<20 IU·mL-1。

2.2 HIV暴露儿童血清逆转情况

49例HIV暴露儿童中,29例(59.18%)在12月龄时发生了血清逆转,17例(34.69%)在18月龄时发生了血清逆转,3例(6.12%)在21月龄时发生了血清逆转,累计血清逆转率分别为59.18%、93.87%、100.00%。

2.3 HIV暴露儿童不同血清逆转情况特征分析

12月龄HIV暴露儿童中,29例发生血清逆转,20例未发生血清逆转,不同血清逆转情况在HIV感染孕产妇的分娩方式、孕期ART开始时间、孕期核酸检测结果、孕期CD4+T淋巴细胞计数、HIV暴露儿童性别、阻断药物类型、出生胎龄及体重方面相比差异均无统计学意义,详见表2。

  • 表格2 12月龄HIV暴露儿童血清逆转相关影响因素分析(n,%)
    Table2.Analysis of factors influencing serum reversal in HIV-exposed children at 12 months of age (n, %)
    注:a为连续性修正P值。

3 讨论

艾滋病是影响公众健康的重要公共卫生问题之一,据联合国艾滋病规划署估计,全球携带HIV的育龄妇女数量已从2002年的1 240万增加至2021年的2 020万,这一群体的生殖意愿为26%~49%[13-14]。感染HIV的儿童在未诊断和ART的情况下,大约50%在2年内死亡[15]。为尽早对HIV感染儿童进行ART,婴儿早期诊断对于提高HIV感染儿童存活率至关重要[16]。我国HIV暴露儿童要求在出生后48 h内、6周以及3个月行HIV核酸检测以进行HIV感染早期诊断并在出生后12月龄行HIV抗体检测[17],核酸2次阳性即诊断为HIV感染。3月龄时3次核酸阴性,在12月龄时行HIV抗体检测,若阴性则可排除HIV感染;若阳性,需在18月龄时再行HIV抗体检测,抗体仍阳性,需加做HIV抗体确证试验及核酸检测,直至抗体阴性,即血清逆转,排除HIV感染。

本研究收集的49例HIV感染孕产妇所生的暴露儿童,在出生后48 h内、6周和3月龄时HIV核酸3次检测均为阴性,21月龄时HIV抗体均阴性即血清逆转,排除HIV感染。3月龄3次核酸检测与21月龄抗体检测结果一致性为100%。由于母体抗体在婴儿体内持续存在,本研究未量化婴儿和母亲的各自抗体滴度,难以将母亲和婴儿在分娩时的抗体水平关联起来,HIV暴露儿童的血清学检测在早诊断方面用处不大[7, 18]。HIV核酸检测是暴露儿童首选诊断方法,核酸检测窗口期(指自HIV感染起到HIV核酸在血液中被检测到的时间,一般为2周左右)[19-20]外不同时间的2次HIV核酸阳性即诊断为HIV感染,具有较高的灵敏性、特异性和符合率[12, 21-22]。既往研究显示,HIV暴露儿童12月龄抗体的血清逆转率为89.3%[8],而本研究仅为59.18%,反映更多HIV暴露儿童在12月龄时难以依据HIV抗体检测结果排除感染,增加家属焦虑。及早排除HIV感染,不仅能减少家属焦虑,还对减少HIV暴露儿童后期随访交通支出等方面有益[23, 26]。

本研究对12月龄HIV暴露儿童血清逆转相关分析发现,血清逆转与母亲分娩方式、孕期ART开始时间、孕期核酸检测结果、孕期CD4+T淋巴细胞数无关。3例HIV高暴露风险儿童分娩,其血清逆转时间分别在12月龄、18月龄及21月龄各1例,3例在21月龄血清逆转的HIV暴露儿童均为HIV低暴露风险。49例HIV暴露儿童均选择人工喂养,其血清逆转状态与儿童性别、阻断药物类型、出生胎龄及出生体重均无关,提示血清逆转与上述因素无关。目前,影响HIV暴露儿童血清逆转的原因尚不清楚,可能与较高水平的母体抗体转移到婴儿或降低抗体衰减率有关[18]。

《消除艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播行动计划(2022-2025年)》为我国重大公共卫生项目,HIV感染孕产妇母婴传播率为11%~60%。随着项目工作的推进,对HIV感染孕产妇的综合干预(ART、安全助产、人工喂养等阻断措施)极大降低了母婴传播风险率,目前为1%以下[23, 27]。我院为深圳市HIV感染患者定点收治医院,自2018年以来,未发生HIV母婴传播病例,故研究未能对因母婴传播而感染HIV的儿童进行深入研究及分析。此外,本研究为单中心回顾性研究,研究结果可能存在一定偏倚,未来还需大样本、多中心的临床证据。

综上,本研究未发现12月龄HIV暴露儿童血清逆转状况与母亲分娩方式、孕期ART开始时间以及儿童性别、阻断药物种类等因素相关。鉴于HIV暴露儿童3月龄3次HIV核酸检测结果与后期血清逆转结果一致性为100%,未来可考虑调整HIV母婴传播检测策略,及早排除HIV感染,减少家属焦虑。

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