病毒性脑炎（viral encephalitis，VE）是由病毒直接侵犯引起脑膜或脑实质弥漫性、多发性炎性病变，并引起明显的神经功能障碍或异常表现，严重威胁人类健康[1]。各年龄段均可发病，临床上通常以头痛、高热、恶心呕吐为首发症状，随后迅速进展，导致局部或弥漫性神经功能受损[2]。VE年发病率约为3.5/10万~7.4/10万[1]，死亡率、致残率也较高，部分患者起病急、进展快，甚至在短时间内死亡，严重威胁世界公共卫生安全。综合国内外报道，引起VE的常见病原体约130多种，包括流行性乙型脑炎病毒、人类肠道病毒、单纯疱疹病毒1型和2型、水痘-带状疱疹病毒、流行性腮腺炎病毒等[3]。肠道病毒71型是我国VE主要的致病类型，其致死率较高，可引起严重的脑干脑炎[4]。本研究基于2019年全球疾病负担（The Global Burden of Diseases 2019，GBD 2019）数据，深入分析近年来我国VE的疾病负担变化趋势，旨在为我国制定有效的VE防治策略提供参考。
1 资料与方法
1.1 资料来源
GBD 2019提供全球疾病多方数据，涵盖性别、年龄等信息，科学地评估全球195个国家或地区的主要疾病、伤害及危险因素造成的疾病负担。利用查询工具（http://GHDx.healthdata.org/GBDresultstool）从美国华盛顿大学卫生测量与评估研究所主办的2019年全球卫生数据交换GBD研究中收集数据，通过选取1990 年至2019年的部分数据，分析我国VE疾病负担指标的变化并与全球数据对比。
1.2 疾病分类与编码
根据《疾病和有关健康问题的国际统计分类》（ICD-10）进行分类，本研究中VE的ICD-10编码为A83-A86、A85.0+/G05.1、A85.1+/G05.1、B00.4+/ G05.1、B01.1+/G05.1、B02.0+/G05.1、B05.0+/G05.1、B06.0+/G05.1、B25.8+/G05.1、B26.2+/G05.1、J09+/G05.1、J10.8+/G05.1、J11.8+/G05.1。
1.3 统计学分析
采用Excel 2016进行数据整理与统计分析，利用描述性指标构成比（%），从年份、年龄、性别三个方面对衡量VE疾病负担主要指标的变化趋势进行评估，包括发病率、患病率、死亡率、伤残损失健康寿命年（years lived with disability，YLD）率、死亡损失健康寿命年（years of life lost，YLL）率。YLD=伤残权重×患病数，其中伤残权重指健康损失或非致命伤残的严重程度，数值范围是0~1[5-6]，可测量伤残引起的寿命年损失。YLL指各年龄组、性别中某病的死亡数与各年龄组的寿命损失值的乘积，可衡量早死造成的生命年损失[7-8]。YLD率、YLL率分别指一年内一定范围总人群中YLD及YLL所占的比值[5]。
2 结果
2.1 中国病毒性脑炎疾病负担现况
我国1990年、2019年VE发病率、死亡率及YLL率均低于全球，但患病率及YLD率高于全球。相比1990年，2019年我国及全球上述5项指标均明显下降，并均以YLL率降幅最大，其中中国降幅为78.56%，全球降幅为62.79%。经年龄标化后，2019年除标化死亡率、标化YLL率外，我国其余指标均高于全球水平；与1990年相比，我国标化YLL率下降最为突出，且降幅高于全球水平（68.73% vs. 55.92%），见表1。
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表格1 1990年和2019年中国及全球VE疾病负担情况（1/10万）
Table1.The disease burden of VE in China and the world between 1990 and 2019 (1/100,000)
2.2 不同性别、年龄病毒性脑炎的疾病负担变化情况
2019年我国男性VE发病率、患病率、死亡率、YLD率、YLL率及其标化率均高于同期女性，性别分布特点及趋势与1990年基本相似。与1990年相比，2019年我国上述5项指标均降低，其中以YLL率降幅最大，男性降幅76.08%，女性为81.33%；年龄标化后，男性降幅65.90%，女性为72.10%（表2）。
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表格2 1990年及2019年中国VE疾病负担性别分布（1/10万）
Table2.Burden of disease with gender distribution of VE burden in China between 1990 and 2019 (1/100,000)
1990年我国居民VE发病率、死亡率及YLL率随年龄增长呈大幅下降后再波动小幅上升的趋势，而患病率、YLD率随年龄增长呈大幅上升后再波动小幅下降的趋势。2019年我国VE患病率在50~54岁达到高峰（84.80/10万）后开始逐渐下降；YLD率于15~19岁达到高峰（8.78/10万）后逐渐下降；发病率从0~4岁的73.47/10万降至35~39岁的6.01/10万，40岁后则呈持续上升趋势。我国10岁以下儿童发病率变化幅度最为突出，0~4岁时最高（1990年78.33/10万，2019年73.47/10万），远高于同期我国其他年龄段及全球10岁以下儿童发病率。1990年及2019年我国10岁以下儿童的患病率、YLD率、死亡率、YLL率普遍偏高，前两者与发病率相似，均高于全球同期数据，而后两者均低于全球同龄儿童相应指标。2019年发病率除5~9岁及90岁以上年龄组较1990年略有增加外，其他4项指标在所有年龄组中均不同程度降低（图1、表3、表4）。
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图1 1990年与2019年中国VE不同年龄组疾病负担情况（1/10万）
Figure1.Burden of disease in different age groups of VE in China between 1990 and 2019 (1/100,000)
注：A. 1990年中国VE不同年龄组疾病负担情况；B. 2019年中国VE不同年龄组疾病负担情况
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表格3 1990年与2019年中国VE不同年龄组疾病负担情况（1/10万）
Table3.Burden of disease in different age groups of VE in China between 1990 and 2019 (1/100,000)
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表格4 1990年与2019年全球VE不同年龄组疾病负担情况（1/10万）
Table4.Global burden of disease in different age groups of VE between 1990 and 2019(1/100,000)
2.3 1990—2019年中国病毒性脑炎疾病负担指标变化情况
2.3.1 发病率、患病率、死亡率
年龄标化后，我国标化发病率从1990年的21.41/10万降至2019年的20.95/10万，降幅为2.15%，全球从23.17/10万降至19.33/10万，降幅达16.57%；我国标化患病率从1990年的 111.20/10万降至2019年的69.84/10万，而标化死亡率从1990年的0.84/10万降至2019年的0.29/10万，两项指标的降幅均高于全球降幅水平。30年间，中国VE除标化发病率外，其发病率、死亡率、患病率及标化率的降幅均高于全球水平（表1、表5、表6）。
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表格5 1990—2019年中国VE疾病负担
Table5.The disease burden of VE in China from 1990 to 2019
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表格6 1990—2019年全球VE疾病负担
Table6.The global disease burden of VE from 1990 to 2019
2.3.2 YLD率、YLL率
我国VE的YLD率、YLL率分别从1990年的12.21/10万、62.51/10万降至2019年的7.29/10万、13.40/10万，两者降幅（40.29%，78.56%）均高于全球降幅水平（27.27%，62.79%），见表1。我国标化 YLD率、YLL率也呈逐年下降趋势，分别从1990年的11.72/10万、63.74/10万降至2019年的7.20/10万、19.93/10万，降幅（38.57%，68.73%）均高于全球同期降幅水平（28.69%，55.92%），但截至2019年，我国VE的YLD率及标化YLD率水平仍高于全球水平（表5、表6）。
3 讨论
1990—2019年，中国VE发病率、患病率、死亡率、YLD率及YLL率总体呈逐年下降趋势，且降幅显著高于全球水平，体现了我国30年来防控工作的成效。但截至2019年，中国VE患病率、YLD率仍高于全球水平，说明VE防控仍然是我国疾病防控的重要任务。经年龄标化后，2019年我国除标化死亡率、YLL率外，其他指标标化率均较全球高，说明排除年龄差异造成的影响后，我国VE带来的生命质量的损失仍高于全球平均水平。尽管VE多数预后良好，但仍有少数出现继发性癫痫、视听障碍、智力障碍等神经系统后遗症，程云等研究发现惊厥持续状态、头颅MRI分级情况及应激性高血糖是发生神经系统后遗症的独立危险因素[9]，因此加强对VE患儿血糖监测利于改善神经功能预后，从而减少后遗症的发生。
本研究发现10岁以下青少年及65岁以上老年人VE疾病负担形势相对严峻。中国0~4岁年龄组VE发病率、死亡率普遍较高，其2019年发病率达73.47/10万，死亡率为1.43/10万，较1990年（78.33/10万，5.61/10万）明显下降，说明儿童脑炎经规范治疗后得到有效控制。据相关报告，儿童VE后继发癫痫的发生率约9%~24%，而难治性癫痫约占20%~50%[10] 。脑炎是儿童较常见的中枢神经系统病变，其发病率、死亡率较高可能是小儿代谢旺盛，体内缓冲系统、神经内分泌系统调节功能尚未健全，对外来环境刺激缺乏抵抗，患病后易导致机体内环境紊乱，不利于病情发展及预后[11]，也可能与机体免疫力低下、血-脑屏障功能不成熟有关[12]。2019年中国VE发病率及死亡率在40岁后呈明显上升趋势，65岁以上老年人患病率高达79.64/10万，YLD率达5.57/10万，这可能与老年人特殊的生理特点，或以发热、头痛等典型临床表现并不多见而精神症状居多而易误诊有关，同时老年人多合并心脑血管等基础疾病，免疫水平下降，当病毒侵入神经系统后，机体未能有效地通过多途径分泌细胞因子、趋化因子及特异抗体参与抗炎抗病毒反应[13]。另外，脑脊液改变缺乏特异性，头颅MRI及脑电图等影像学检查检出率不够高也可能增加了漏诊率，影响病情进展。
不同性别VE的疾病负担存在差异。王玲等研究发现，VE患儿中男性占比超60%[14]。本研究显示，1990年、2019年我国男性VE各项疾病负担指标及标化指标均高于女性，而女性死亡率、YLL率及YLD率的降幅均高于男性，提示男性VE疾病负担较重，这可能与其参与户外活动、暴露有害物质作业的概率较女性高有关[15]。此外,吸烟可抑制CD4+T细胞的扩增和活化，削弱宿主防御机制，影响对病毒抗原的细胞和体液免疫，而男性吸烟远多于女性也可能是原因之一[16]。
本研究存在一定的局限性。首先，仅获取了国家层面相关数据，未分析中国各个省份或地区的疾病负担差异。其次，数据来源单一，尽管GBD数据库定期对数据及估算模型进行更新，但仍可能有大量数据未被覆盖。
综上所述，近30年来我国VE防控工作取得了可观的成绩，但目前疾病负担仍较重，对疾病的监测及防控依旧不容忽视。10岁以下儿童VE发病率较高。本研究提示年龄及性别是影响VE疾病负担的重要因素，故应加强对儿童及老年男性群体的防控工作。临床上VE治疗包括以更昔洛韦为代表的抗病毒药物、脱水利尿、糖皮质激素及对症支持治疗等[17-18]，同时主张在常规治疗基础上，重视神经节苷脂的神经修复作用[19-20]。此外，从多方面落实卫生宣教，保持身边环境和饮食的卫生，提高疫苗接种率，均有助于降低感染风险。既往研究显示，动态脑电图更易及时捕捉脑损伤的异常放电，其高检出率利于疾病严重程度的临床判断[21]，因此，早期应积极完善脑脊液、脑电图及相关实验室检查，切实进行针对性抗病毒综合治疗，以最大程度地改善患者预后。
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