帕金森病（Parkinson's disease，PD）是全球第二大神经退行性疾病，多发于中老年群体［1］。PD特征性表现为震颤、运动迟缓、肌强直和姿势不稳等运动功能障碍，并伴随认知功能改变、抑郁、焦虑、睡眠障碍及自主神经功能障碍等非运动症状［2］。随着全球人口老龄化加剧，PD患病率逐年上升，预计到2050年，全球PD患者将达到2 520万［3］。我国现有PD患者已超500万，占全球患病人数的43.14%［4］。该病严重限制老年患者活动能力，增加跌倒、肺炎风险及死亡率，显著影响患者生活质量，加剧健康和社会经济负担［5-8］。衰弱指老年人以肌少症为基本特征的全身多系统稳态调控网络失衡，造成生理储备衰减、应激耐受能力下降与损伤后恢复能力减退的非特异性状态［9］。研究表明，PD患者因运动功能障碍、营养摄入不足及炎症反应等因素，易发生衰弱［10］。衰弱是PD患者跌倒的独立危险因素，并可导致患者失能、住院时间延长、计划外入院率和病死率上升［11-12］。因此，在临床中明确PD患者的衰弱情况，尽早识别相关危险因素，并据此制定个体化的预防与干预方案，对延缓衰弱发展进程、提升患者自我管理水平与整体健康状况均具有重要意义［13］。目前不同研究报告的PD患者衰弱患病率差异较大，且PD患者衰弱相关影响因素的研究结论尚存争议［10］。本研究对国内外PD患者衰弱患病率及相关因素展开系统评价，以期为临床工作者早期识别、前瞻性预防及全流程管理衰弱提供证据支持。
1 资料与方法
本研究已在国际系统评价注册数据库PROSPERO注册（注册号：CRD420261280946）。
1.1 纳入与排除标准
纳入标准：①研究对象为PD患者；②研究内容涉及衰弱患病率或相关影响因素，能提供至少1项数据；③采用量表明确诊断衰弱；④研究设计类型包括横断面研究、病例对照研究和队列研究。排除标准：①关键数据缺失、重复发表、无法获取全文；②质量评价结果 ≤ 3分；③会议论文、摘要、个案报道、综述类文献；④非中、英文文献。
1.2 文献检索策略
计算机检索PubMed、Embase、CINAHL、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库，搜集关于PD患者衰弱患病率及影响因素的文献，检索时间范围为建库至2026年1月31日。中文检索词包括帕金森病、帕金森病综合征、震颤麻痹、衰弱、衰弱综合征、影响因素、危险因素等；英文检索词包括Parkinson disease、Parkinson's syndrome、paralysis agitans、Parkinson disease idiopathic、frailty、debility、frailties、frailty syndrome、risk factors、influencing factors、dangerous factors等。以PubMed为例，检索策略见附件框1。
1.3 文献筛选与资料提取
由2名研究人员独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇分歧，与第3名研究者讨论并达成一致。使用NoteExpress软件进行文献剔重、筛选及查阅工作。资料提取内容包括第一作者、发表时间、研究地区、研究类型、样本量、评估工具、衰弱患病率及影响因素。
1.4 文献质量评价
由2名研究者独立评价文献质量并交叉核对，如遇分歧，与第3名研究者共同商议解决。使用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）对队列研究与病例对照研究进行质量评价［14］，该工具涵盖研究人群选择、组间可比性及暴露因素测量3个维度，共计8个条目，满分9分，依据评分界定文献等级：0~3分为低质量，4~6分为中等质量，7~9分为高质量。采用美国卫生保健质量研究机构（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）推荐的质量评价标准［15］对横断面研究进行质量评价，该量表包含11个评价条目，质量分级标准为：0~3分为低质量，4~7分为中等质量，8~11分为高质量。
1.5 统计学分析
采用Stata 18.0软件进行Meta分析。采取双反正弦转换法对PD患者衰弱患病率进行转换合并计算，并提供其95%置信区间（confidence interval，CI）。采用Q检验结合I2值进行异质性检验，当I2 > 50%或P ≤ 0.1时表明研究间存在统计学异质性，采用随机效应模型进行Meta分析，并进行亚组分析或敏感性分析以探讨异质性来源；反之，采用固定效应模型分析。通过Egger’s检验和剪补法评估发表偏倚。本研究纳入的各篇文献在分析影响因素时采用的统计方法不同，因此无法直接对比值比（odds ratio，OR）及标准化回归系数进行合并处理，采用描述性分析。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
初检共获得文献1 145篇，经逐层筛选，最终纳入15项研究［11-13，16-27］，文献筛选流程见图1。
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图1 文献筛选流程
Figure1.Flow chart of literature screening
注：*检索的数据库及检出文献数具体为PubMed（n=428）、Embase（n=213）、CINAHL（n=111）、The Cochrane Library（n=81）、Web of Science（n=229）、中国知网（n=35）、万方（n=8）、维普（n=5）、中国生物医学文献数据库（n=35）。
2.2 纳入文献基本特征与偏倚风险评价
纳入横断面研究9项［11，13，16-18，23，25-27］，队列研究4项［12，21-22，24］，病例对照研究2项［19-20］，共涉及68 099例研究对象。质量评价结果显示，高质量文献4项［19-22］，中等质量文献11项［11-13，16-18，23-27］，纳入文献基本特征见表1。
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表格1 纳入文献的基本特征
Table1.Basic characteristics of included literature
注：TFI.中文版Tilburg衰弱评估量表（Tilburg Frailty Indicator）；FFP. Fried衰弱表型（Fried Frailty Phenotype）；mFI-11. 11项改良衰弱指数（11-Item Modified Frailty Index）；FRAIL.衰弱筛查量表；MF.多维衰弱（Multidimensional Frailty）；FI.衰弱指数（Frailty Index）；CFS.临床衰弱量表（Clinical Frailty Scale）；CFI.基于索赔数据的衰弱指数（Claims-based Frailty Index）；①年龄；②文化程度；③居住地；④病程；⑤ Hoehn-Yahr分级（H-Y分级）；⑥营养状态；⑦运动障碍；⑧睡眠质量；⑨认知功能；⑩体重指数；11白蛋白；12 Barthel评分；13疼痛数字评分；14神经精神症状；15女性；16统一帕金森病评定量表评分；17抑郁；18左旋多巴等效日剂量；19执行功能；20 Charlson共病指数；21肌少症；22反复跌倒；a. AHRQ推荐的评价标准；b. NOS量表；-.未报告。
2.3 Meta分析结果
2.3.1 衰弱患病率
15项研究均报道了衰弱患病率，各研究间存在统计学异质性（I2=95.7%，P < 0.001），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，PD患者衰弱的患病率为42%［95%CI（37%，46%）］，见附件图1。
2.3.2 亚组分析
依照不同评估工具、研究类型和地区来源行亚组分析。结果显示，不同评估工具、研究类型、研究地区亚组间异质性仍然存在，且不同评估工具和研究地区亚组间的患病率差异有统计学意义（P < 0.001），详见表2。
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表格2 PD患者衰弱患病率的亚组分析
Table2.Subgroup analysis of the prevalence of frailty in patients with PD
2.3.3 敏感性分析
针对衰弱患病率开展敏感性分析显示，在逐篇剔除纳入文献后，合并效应量在38%~48%波动，未出现显著波动或方向性改变，表明本项研究所得结果具有较好的稳健性与可靠性，敏感性分析结果见附件图2。
2.4 PD患者衰弱的影响因素
因各研究纳入的影响因素仅被单篇文献报告或数据无法合并，所以对PD患者衰弱相关因素进行描述性分析，结果见表3，其中高白蛋白［16］、高BMI［16］、高Barthel评分［16］、文化程度高［17］、执行功能较好［20］、认知功能较好［12-13，17，20，25，27］是保护因素，其余均为危险因素。
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表格3 PD患者衰弱相关因素的描述性分析
Table3.Descriptive analysis of factors related to frailty in patients with PD
2.5 发表偏倚分析
Egger's检验结果显示t=-4.20（P < 0.05），提示PD患者衰弱患病率存在一定发表偏倚；经剪补法修正后合并效应值为43.1%［95%CI（37.8%，48.4%）］，提示发表偏倚主要结论产生的影响并不大。因单个影响因素纳入文献数均低于10篇，故未对影响因素进行发表偏倚检验。
3 讨论
本研究结果表明，PD患者衰弱患病率为42%，与既往研究结果（38%）大致吻合［28］。亚组分析发现，衰弱评估工具、研究地区可能为异质性来源。不同评估工具得出的衰弱患病率存在差异，本研究纳入研究中采用FFP评估工具的研究数量最多，合并患病率为36%，采用CFS量表评估患病率最低仅30%，使用FI、TFI、MF量表评估结果则整体偏高，这可能与各量表评估维度、衰弱判定标准不统一有关。鉴于TFI、MF和CFI三种评估工具在本次Meta分析中均仅基于单项研究，对结果的解读与推广需审慎。评估工具的测量性能对准确评估PD患者的衰弱状态至关重要，建议开发适合该人群的特异性评估工具。各地区报道的衰弱患病率不一致，欧洲PD患者衰弱患病率30%，亚洲、美洲患病率分别高达45%、48%，可能与不同地区人群对衰弱的认知程度、当地医疗体系状况、合并慢性病数量以及居民生活方式的差别存在关联。鉴于此，护理人员应对PD衰弱患者开展常规评估，并动态追踪其衰弱轨迹，以识别高危群体并实施精准干预。
研究显示，高龄与女性是衰弱的危险因素［12，17，26］。可能与老年期多巴胺能神经元变性累积［10］、雌激素水平波动及骨骼肌质量流失导致的生理储备能力降低有关［29］。此外，文化程度与居住地可以反映患者的健康管理资源环境，高文化水平者通常具备较强的自我效能，而农村或医疗资源匮乏地区的患者可能因获取疾病信息及规范化治疗受限，导致健康状况更易趋于恶化［30-33］。提示护理人员需考虑不同年龄、性别、文化程度和居住地衰弱的差异化，加强衰弱风险的早筛查、早发现，以延缓衰弱进程。
PD患者衰弱与认知功能、睡眠情况、疼痛评分、营养状况、运动功能等多项评估指标存在关联。认知障碍可通过影响患者的执行功能与大脑网络完整性，进一步限制患者的运动功能［13］。疼痛及睡眠障碍可通过炎症介导与神经内分泌紊乱，加速生理稳态的失衡［34-35］。而低白蛋白水平可能提示患者存在营养不良，加剧肌少症的进展及免疫功能的削弱［36］。临床工作者应将认知、睡眠、疼痛、营养等指标的动态变化作为衰弱风险的“哨兵信号”，建立动态监测与个性化干预相结合的管理模式，使患者在疾病不同阶段都能获得持续、全面的护理支持，实现从被动应对到主动管理衰弱的关口前移。
PD患者的衰弱发生可能与疾病本身的病程、运动症状、非运动症状及共病负担等相关。病程迁延、Hoehn-Yahr分级越高、统一PD评定量表评分偏高的PD患者，衰弱风险相对更高［17，20，26］。随病程进展，患者住院次数增多及药物并发症风险增加，持续消耗机体储备［10］。运动迟缓、姿势不稳等核心运动障碍导致患者活动减少和自理能力下降，进而形成肌肉流失、功能恶化的恶性循环［27，37-38］。抑郁、焦虑等神经精神症状作为PD患者常见的非运动症状［39］，可能降低患者的治疗依从性与康复积极性［23］。共病越多，发生衰弱的程度越高［25］，Charlson共病指数是评估患者共病严重程度的工具，多病共存导致生理储备下降与疾病负担加重［40］。这表明PD患者的运动症状、非运动症状、并发症需进行综合护理，且建议将衰弱评估纳入PD常规诊疗流程，特别是对病程长、运动功能障碍、多重共病的患者，不仅有助于预测衰弱发生风险，还能提升个性化、多学科协作诊疗服务水平，同时增强患者自我健康管理能力。较高剂量的左旋多巴与PD患者的衰弱相关，长期使用高剂量左旋多巴会导致运动并发症风险增高，可能导致功能障碍与残疾［41］。临床工作者在用药时应强调个体化特点，权衡疗效与潜在的不良风险，更准确地评估预后并制定治疗方案。
本研究存在一定局限性：①衰弱评估所采用的判定工具尚未统一，有可能对衰弱合并患病率的估算结果造成偏倚；②部分亚组分析纳入的原始研究样本量偏小，对应分析结论的稳健性与可信度有所欠缺；③纳入研究易受研究设计、样本来源及大小等因素影响，导致研究间异质性较高；④部分影响因素仅涉及1项研究，无法进行合并分析，难以开展深入分析，证据强度存在不足。后续需开展大样本、高质量的前瞻性研究与多维度纵向队列研究，进一步明确PD患者衰弱的影响因素及其作用规律。在此基础上，可构建针对性的PD衰弱风险预测模型，实现高危人群的早期筛查识别，及时落实个体化干预举措，以期为PD合并衰弱的临床规范化管理及精准护理工作提供循证依据。
综上所述，PD患者衰弱患病率较高，其发生由多种因素共同作用。护理人员可通过明确关键不良影响因素，筛选出高危患者，在持续动态评估的前提下联合多学科团队，为患者制定针对性的个性化干预方案，改变PD的衰弱发展轨迹，进而改善患者长期预后。
附件见《医学新知》官网附录（https://yxxz.whuznhmedj.com/futureApi/storage/appendix/202605050.pdf）
伦理声明：不适用
作者贡献：研究设计、论文撰写：翟亚仙；文献检索、数据提取、质量评价：张智涟、邱芙蓉；数据分析与整理：刘雨丹；论文指导及审校、监督管理：沈云霞、杨锦湄；经费支持：杨锦湄
数据获取：本研究中使用和（或）分析的所有数据均包含在本文中
利益冲突声明：无
致谢：不适用
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