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学校肺结核患者密切接触者重组结核杆菌融合蛋白皮肤试验结果及影响因素分析

发表时间:2026年08月28日阅读量:83次下载量:23次下载手机版

作者: 邱瑶雪 1 陈诚 1 吴丹青 2 周清 3 王瑜 1

作者单位: 1.南京医科大学附属江宁医院感染病科(南京211100) 2.南京医科大学附属江宁医院公共卫生科(南京211100) 3.南京医科大学附属江宁医院药学部(南京211100)

关键词: 肺结核 学校 密切接触者 重组结核杆菌融合蛋白皮肤试验 影响因素

DOI: 10.12173/j.issn.1004-5511.202603110

基金项目: 基金项目: 国家自然科学基金面上项目(82270015);南京市卫生科技发展项目一般性课题(YKK23228)

引用格式:邱瑶雪, 陈诚, 吴丹青, 周清, 王瑜. 学校肺结核患者密切接触者重组结核杆菌融合蛋白皮肤试验结果及影响因素分析[J]. 医学新知, 2026, 36(8): 869-875. DOI: 10.12173/j.issn.1004-5511.202603110.

摘要|Abstract

目的 了解学校肺结核(PTB)患者密切接触者重组结核杆菌融合蛋白皮肤试验(EC-ST)结果及EC-ST阳性的影响因素,为学校PTB防控提供理论依据。

方法 对2024年1月至2025年3月南京市江宁区诊断的学校PTB患者校内密切接触者开展EC-ST及问卷调查,采用单因素和多因素广义估计方程(GEE)模型分析学校密切接触者EC-ST阳性的影响因素。

结果 基于40名PTB患者,共筛查与其密切接触的1 860名校内密切接触者,经EC-ST发现55名密切接触者呈阳性反应,阳性率为2.96%。不同年龄段、职业、筛查次数的密切接触者EC-ST阳性率不同,差异均有统计学意义(P< 0.05)。多因素GEE分析结果显示,肥胖是学校PTB密切接触者EC-ST阳性的保护因素[OR=0.74,95%CI(0.56,0.98),P=0.037],无卡介苗疤痕[OR=1.29,95%CI(1.12,1.49),P< 0.001]、无结核病/潜伏结核感染既往史[OR=1.48,95%CI(1.09,2.01),P=0.012]是密切接触者EC-ST阳性的危险因素。

结论 学校应加强对PTB流行的监测管理,及时开展密切接触者的筛查工作,应提高对体重过轻、无卡介苗疤痕等重点密切接触人群的关注度,尽早发现结核分枝杆菌感染者及PTB患者,及时阻止PTB在学校内传播流行。

全文|Full-text

肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)引起的一种呼吸系统传染病,对公众健康构成严重威胁。2024年全球估算新增结核病患者1 070万例,其中我国新增病例数约占全球的6.5%,在30个结核病高负担国家中排名第4位,其传播流行形势依然严峻[1]。为应对结核病流行,我国制定了相应的战略规划,提出至2030年将全国结核病发病率降至43/10万以下,并确保PTB患者密切接触者的结核病检查率 ≥ 90%[2]。研究表明,结核病患者密切接触者中的结核病检出率比普通人群高10倍[3]。学校环境中人员密集,学习和生活空间相对拥挤,一旦出现PTB患者,易引发聚集性或暴发性结核疫情[4]。因此,学校作为PTB防控的重点场所,需对校内确诊病例的密切接触者进行重点筛查和管理[5]。目前我国已研发重组结核杆菌融合蛋白皮肤试验(ESAT6-CFP10 skin test,EC-ST),其试剂为通过基因工程方法制备、表达MTB特异性的ESAT-6和CFP-10融合蛋白,可用于MTB感染的检测和结核病的辅助诊断,并已获国家药品监督管理局批准上市[6]。世界卫生组织推荐将EC-ST作为新型结核菌素皮肤试验用于结核病筛查[7-8]。本研究对2024年1月至2025年3月南京市江宁区诊断的学校PTB患者的校内密切接触者进行EC-ST检测,汇总和分析EC-ST结果,评估EC-ST筛查的阳性率及其影响因素,并评价该方法的有效性,为南京市学校结核病防控策略的制定提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2024年1月至2025年3月南京市江宁区诊断的学校PTB患者的校内密切接触者为研究对象。纳入标准:①年龄为3~65岁;②经流行病学调查人员判断为PTB患者的密切接触者;③对EC-ST筛查无免疫禁忌证;④研究对象或其监护人知情同意。排除标准:①患有急性发作疾病、全身性皮肤病、过敏体质以及其他禁忌证者;②拒绝调查者。本研究已获得南京医科大学附属江宁医院医学伦理委员会审批(批号:2023-03-149-K01),研究对象或其监护人均签署知情同意书。

1.2 资料收集

由研究人员通过学校信息采集、发放自行设计的调查问卷的方式收集PTB密切接触者的资料信息,包括年龄、性别、身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)、学校类型、家庭住址、民族、吸烟情况、与指示病例的关系、PTB或结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)病史和卡介苗接种情况等。同时,由实验室人员对研究对象进行EC-ST筛查试验。本研究对40名PTB患者的所有密切接触者进行第1次EC-ST筛查试验;2个月后,除毕业后离校的部分密切接触者未纳入外,对第1次EC-ST筛查试验阴性的密切接触者进行第2次EC-ST筛查试验。对所有EC-ST筛查试验阳性的密切接触者进行胸部X线检查,以便进一步诊断是否患TB。

1.3 相关定义

指示病例:符合《WS288—2017肺结核诊断》[9]标准,由结核病定点医院结核科医生确诊为活动性PTB的患者。密切接触者:与活动性PTB患者在同一宿舍居住的同学,在同一教室学习的师生,或与病原学阳性/症状明显的病原学阴性/重症病原学阴性患者在诊断前3个月至开始治疗后14 d内直接接触8 h及以上或累计40 h者,或与其他病原学阴性患者在诊断前1个月内累计接触达40 h者[10]。病原学阳性PTB:痰涂片阳性或MTB培养阳性或分子生物学检测阳性PTB。病原学阴性PTB:痰涂片、MTB培养及分子生物学检测均为阴性的PTB。无病原学结果PTB:包括结核性胸膜炎在内的未痰检PTB。MTB感染标准:EC-ST阳性。LTBI:宿主感染MTB后对MTB抗原存在持续的免疫应答,但无临床活动性结核病证据的一种特殊状态[11]

1.4 EC-ST筛查

吸取EC-ST试剂(安徽智飞龙科马生物制药有限公司,规格:50 U/mL)0.1 mL(5U),采取孟都法注射于前臂掌侧皮内,使用时所有试剂均在有效期内。注射后48~72 h检查注射部位的反应,红晕或硬结平均直径[(横径 + 纵径)/2]< 5 mm或无反应者为阴性,红晕或硬结平均直径 ≥ 5 mm为阳性反应,凡有水疱、坏死、淋巴管炎者均属强阳性反应[12]

1.5 质量控制

由结核病定点医疗机构的医护人员统一完成EC-ST操作、结果测量及判断,筛查试验操作人员于研究开始前均接受统一培训,以确保操作规范及质量控制。问卷调查采用线上填写调查问卷的方式,由2名专业人员对问卷填写进行现场指导,避免诱导作答。

1.6 统计学分析

采用Excel软件对数据进行汇总、清洗与整理,使用SAS 9.4软件对数据进行统计分析。符合正态分布者以均数和标准差表示,不符合正态分布者以中位数和四分位数[MP25P75)]表示。计数资料以频数和百分数(n,%)表示,组间比较采用χ2检验或校正χ2检验。采用单因素及多因素广义估计方程(generalized estimating equations,GEE)模型分析学校PTB密切接触者EC-ST阳性的影响因素。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

第1次EC-ST筛查共纳入校内密切接触者1 860名;第2次EC-ST筛查共纳入校内密切接触者1 322名。

密切接触者平均年龄(19.68 ± 7.5)岁,其中男性1 012人,女性848人,男女比例1.19∶1。幼儿园/小学师生126人(6.77%);初中师生330人(17.74%);高中/中专师生115人(6.18%);高校师生1 289人(69.30%),见表1。

  • 表格1 学校PTB密切接触者的EC-ST阳性率情况(n,%)
    Table1.EC-ST positive rates among close contacts of PTB patients in the school (n, %)

2.2 PTB密切接触者EC-ST结果

共筛查出EC-ST阳性人数55人,阳性率2.96%。其中,第1次筛查出EC-ST阳性人数为42人,阳性率为2.26%;第2次筛查出EC-ST阳性人数为13人,阳性率为0.98%。2次筛查结果的阳性率差异有统计学意义(χ2=7.39,P=0.007)。

对2次EC-ST筛查出的55名阳性密切接触者进一步行胸部X线检查,共发现PTB患者3名,检出率为16.13/万(3/1 860),且3名PTB患者第1次EC-ST均为阴性,第2次筛查EC-ST结果为阳性。不同年龄段密切接触者EC-ST阳性率差异有统计学意义;教职工EC-ST阳性率为14.53%,显著高于学生(2.18%),差异有统计学意义,见表1。

2.3 EC-ST阳性的影响因素分析

共收集到密切接触者调查问卷695份,其中,EC-ST阳性36人(5.18%)。以EC-ST结果阳性为因变量(0=否,1=是)进行单因素GEE分析,结果显示,肥胖、无卡介苗疤痕、无结核病/LTBI既往史与PTB密切接触者EC-ST结果相关,见表2。

  • 表格2 学校TB密切接触者EC-ST阳性的GEE分析(n,%)
    Table2.GEE analysis of EC-ST positive cases among close contacts of tuberculosis patients in the school (n, %)
    注:a其他与指示病例的关系包括同事、同宿舍楼层、同专业、同选课等。

将单因素分析有统计学意义的变量纳入多因素GEE分析。结果显示,肥胖是TB密切接触者EC-ST阳性的保护因素[OR=0.74,95%CI(0.56,0.98),P=0.037],无卡介苗疤痕[OR=1.29,95%CI(1.12,1.49),P< 0.001]、无结核病/LBTI既往史[OR=1.48,95%CI(1.09,2.01),P=0.012]是PTB密切接触者EC-ST阳性的危险因素,见表2。

3 讨论

近年来,学校结核病防控日益受到社会关注,若处理不当,易导致结核病传播流行,不仅威胁师生健康,也可能严重影响学校教学秩序和社会稳定[13]。学生群体受学业压力较大、营养摄入不均衡、缺乏体育锻炼、作息不规律等因素影响,导致机体免疫力下降,更易感染MTB,属于结核病发病的高危人群[14]。因此,强化学校结核病防控措施,已成为学校公共卫生工作的重中之重。及时发现、隔离并有效治疗PTB患者,积极做好PTB密切接触者的筛查工作,以及对LBTI者进行预防性治疗等,均是学校结核病防治的重要措施。研究表明,EC-ST不仅检测成本较低,且兼具传统纯化蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)试验操作简便的优势和γ-干扰素释放试验(interferon gamma release assay,IGRA)较高的特异性和准确性,适用于密切接触者的筛查,可在学校结核病防控处置中推广使用[15]

本研究结果显示,南京市江宁区诊断的学校PTB患者的密切接触者EC-ST阳性率为2.96%,低于洛阳市某高校PTB密切接触者的PPD强阳性率(5.00%)[16],但高于扬州市入学新生的EC-ST阳性率(1.01%)[17]。导致上述差异的原因可能包括:①地区间PTB流行水平及人口特征存在差异;②与PPD试验相比,EC-ST不受卡介苗接种和非MTB的干扰,能更精准地筛查出LBTI者[18];③扬州市研究对象为多所学校的入学新生,属于结核感染的普查人群,而本研究聚焦于PTB患者的密切接触者,其感染风险相对更高。此外,本研究中有13名密切接触者在第1次筛查时EC-ST结果为阴性,间隔2个月后第2次筛查呈阳性反应,提示首次筛查时可能处于MTB感染的窗口期[19]。根据美国疾病预防与控制中心标准,结核感染窗口期为8~10周[20]。提示在学校PTB防控处置过程中,应充分关注结核感染窗口期的影响,对首次筛查阴性的密切接触者建议间隔2个月后进行第2次筛查,以更真实地反映其感染状态。本研究共检出3名PTB患者,均为第2次筛查EC-ST阳性的密切接触者,可能原因是首次筛查阳性者可能既往接触过其他PTB患者,长期处于潜伏感染状态,而第2次筛查阳性的密切接触者多为近期接触过本研究时段中的PTB患者而新近感染,其发生活动性PTB的概率较高。因此,对于第2次筛查阳性的密切接触者,建议进一步行影像学检查,以及时确诊PTB患者。

本研究结果显示,不同年龄段密切接触者EC-ST阳性率存在差异,年龄较大的密切接触者EC-ST阳性率较高,与黎桂福等[21]调查结论一致。可能原因为随着年龄增长,学生课程负担加重、学习压力增大,免疫力下降,感染MTB的风险增加,且年龄较大的校园人员密度增加,暴露风险也随之上升[22]。教职工EC-ST阳性率明显高于学生群体,与年龄因素分析结果具有一致性,也符合TB的流行特征,即15岁及以上人群中LTBI发生率随年龄增长而升高[23]。此外,教职工通常代课多个班级,与学生接触频繁,且接触的环境相对复杂,导致感染风险增加[24]。一旦教职工中有新发PTB病例,易引发聚集性感染,因此需要重点筛查和防控。本研究结果显示,不同病原学结果患者的密切接触者之间EC-ST阳性率无差异,与张赛男等[25]研究结果一致。提示无论病原学阳性、阴性或无病原学结果的人群,在结核病预防和控制传播的环节中均具有同等的公共卫生意义[26]。因此,学校应关注所有人群,而不仅限于病原学阳性者,及时开展密切接触者的筛查工作,以实现早发现、早治疗,有效遏制结核病在校园内的传播。

影响因素分析结果显示,肥胖的密切接触者EC-ST阳性率较低,与国内相关研究结论一致[27],肥胖可显著降低LTBI风险,且该保护效应在EC-ST诊断时最突出。国外研究也表明,BMI每增加1个单位,LTBI风险降低15%[28]。其机制尚不明确,可能与高BMI者体内循环中促炎性细胞因子水平升高有关[29],也可能与脂肪细胞分泌瘦素参与免疫调节相关[30]。然而,也有相关研究得出相反结论,认为肥胖与LTBI呈正相关[31],该差异可能源于研究对象、样本量等方面的不同,后续可通过大样本、多中心的研究进一步验证。此外,无卡介苗疤痕的PTB密切接触者EC-ST阳性风险较高,与卢鹏等[32]研究结论相似,提示卡介苗接种对LTBI具有一定保护作用。无结核病/LBTI既往史与EC-ST阳性呈正相关,与崔延雯等[33]研究结论相反,可能原因包括:①对既往史的调查存在一定回忆偏倚,可能导致结果偏差;②本研究中具有结核病/LBTI既往史的EC-ST阳性PTB密切接触者仅1人,样本量小,也可能导致结果出现偏差。

本研究也存在一定局限性:①研究样本量有限,仅为南京市江宁区学校学生及教职工,结论的推广可能存在地区限制;②调查问卷的填写存在主观性,缺乏医护工作者的专业判断,可能导致风险因素分析结果存在偏倚;③因EC-ST阳性的密切接触者需到医院进一步检查及治疗,更易获得其问卷报告,可能存在选择偏倚。

综上所述,基于40名PTB患者,共筛查了与其密切接触的1 860名学校内密切接触者,发现55名密切接触者呈阳性反应,阳性率为2.96%;肥胖是密切接触者EC-ST阳性的保护因素,无卡介苗疤痕、无结核病/LBTI既往史是EC-ST阳性的危险因素。为进一步做好学校结核病防治工作,应做到以下几点:①做好入学新生体检工作,加强结核病症状监测,尤其应提高对年龄大于18岁、体重过轻、无卡介苗疤痕的学生以及教职工等重点人群的关注程度,出现PTB可疑症状应及时就医,避免带病上学、带病上岗;②一旦发现结核病患者,应及时做好密切接触者的筛查工作,尤其是与确诊病例同宿舍、同班的密切接触者,推荐使用EC-ST进行筛查,并且增加二次筛查,延长随访时间;③学校应加强结核病知识的宣传教育工作,在学校宿舍、教室、食堂等场所定期进行通风、消毒等工作,管理好环境卫生,减少聚集性感染的发生。

伦理声明:本研究已获得南京医科大学附属江宁医院医学伦理委员会审批(批号:2023-03-149-K01)

作者贡献:研究设计:邱瑶雪、陈诚;研究实施、数据采集与分析:邱瑶雪、陈诚、周清;文献查阅:邱瑶雪、吴丹青、王瑜;论文撰写:邱瑶雪;论文修改、审阅与经费支持:陈诚

数据获取:本研究中使用和(或)分析的数据可联系通信作者获取

利益冲突声明:

致谢:不适用

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