随着社会对老年健康问题的关注度不断攀升，老年人群体检普及率显著提高[1]。但该群体往往面临着多种慢性疾病的困扰，其中高血压尤为突出，它不仅影响患者的生活质量，还可能引发一系列严重的并发症，如高血压肾病[2-3]。作为一种反映肾功能障碍的生物标志物，血清β2- 微球蛋白来源广泛，包括淋巴细胞、血小板以及多形核白细胞等[4]。在生理过程中，血清β2-微球蛋白能通过肾小球滤过，被近端肾小管吸收并分解，且血清β2-微球蛋白水平的异常升高与疾病的不良预后之间存在一定关联[5]。鉴于此，本文旨在探讨老年体检人群中血清β2-微球蛋白水平与高血压肾病之间的相关性，以期为高血压肾病的早期发现、准确诊断、有效预防提供科学依据，进一步提升老年人群的健康水平和生活质量。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2021年2月至2024年5月于简阳市人民医院进行体检并确诊肾病的老年人群作为研究对象进行回顾性研究。纳入标准：①年龄 ≥60 岁；②符合《临床肾脏病学》[6]中肾病的诊断标准，包括出现蛋白尿、血尿以及血肌酐、尿素氮、尿酸水平升高；③研究指标资料完整。排除标准：①合并糖尿病、肝功能异常等导致的肾损伤；②合并慢性肾炎、慢性肾衰竭等肾脏疾病；③ 患有恶性肿瘤；④处于急性感染或炎症状态；⑤曾接受过肾切除、肾移植手术。根据研究对象是否伴有高血压将其分为高血压肾病组、非高血压肾病组。高血压肾病组患者需符合下述诊断标准[6-7]，包括：①长期高血压病史，收缩压 ≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；② 尿蛋白排泄率≥300 mg/24 h或尿蛋白定量升高；③尿液检测显示持续性蛋白尿；④肾小球滤过率 ＜60 mL/min/1.73 m2；⑤客观检查提示慢性肾损害。本研究已获简阳市人民医院医学伦理委员会审批（批号：JYRH-20240624）。
1.2 资料收集
1.2.1 一般资料
收集研究对象年龄、性别、文化程度以及婚姻状况等基本资料。
1.2.2 生理指标
收集研究对象体检当日空腹静脉血液样本3 mL，通过离心技术将其分离，获得血清。采用西门子ADVIA 2400全自动生化分析仪测定血清β2-微球蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（简称“胱抑素C”）和尿素水平。血清β2-微球蛋白和胱抑素C检测均使用浙江夸克生物科技有限公司提供的检测试剂盒，采用胶乳免疫比浊法进行检测。血清尿素检测使用美康生物科技股份有限公司提供的检测试剂盒，采用脲酶-谷氨酸脱氢酶法进行检测。所有检测严格按照实验室标准操作规程进行。
1.2.3 肾脏受损分级
依据临床管理指南[8]评估高血压肾病组老年人肾脏受损程度，由两位经验丰富的临床医生共同进行分级，标准如下：①1级，肾小球滤过率处于正常或接近正常范围，可能出现微量白蛋白尿但不明显，血压相对容易控制，仅有轻微不适感；②2级，肾小球滤过率30~59 mL/ min/1.73 m2，蛋白尿明显，需要多种药物联合控制血压，临床出现水肿、乏力等症状；③3级，肾小球滤过率＜30 mL/min/1.73 m2，蛋白尿严重且尿液中红细胞与白细胞明显增多，多种药物均难以控制血压，出现严重水肿、心力衰竭等症状。分级完成后对不同级别老年人的肾脏指标进行比较。
1.3 统计学分析
使用SPSS 26.0软件进行统计分析。计数资料采用例数与百分比（n，%）表示，组间比较行χ2检验；计量资料经检验均符合正态分布，采用均值和标准差（
）表示，两组间比较行独立样本t检验，多组间比较行单因素方差分析。采用二元Logistic回归探讨高血压肾病的影响因素，并绘制受试者操作特征（ROC）曲线，使用ROC曲线的曲线下面积（AUC）分析有统计学意义的指标对高血压肾病的诊断效能。采用肯德尔相关系数（Kendall's tau-b）分析血清β2-微球蛋白、胱抑素C、尿素水平与肾脏受损程度的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况
共纳入210例研究对象，高血压肾病组70例，非高血压肾病组140例。其中，非高血压肾病组包括肾小球肾炎70例（50%）、肾盂肾炎50例（35.71%）、梗阻性肾病20例（14.29%）。两组老年人在年龄、性别等一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），但高血压肾病组在血清β2-微球蛋白、胱抑素C、尿素水平上均显著高于非高血压肾病组，差异有统计学意义（P ＜0.01），详见表1。
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表格1 两组老年人基线资料比较（n，%）
Table1.Comparison of baseline data between two groups of elderly people (n, %)
注：*为计量资料采用均值和标准差（ x ± s）表示。
2.2 影响因素分析
纳入单因素分析中差异具有统计学意义的变量为因变量，考虑其实测值间存在较大离散程度，采用Z-score标准化对其进行处理后，以是否为高血压肾病为因变量行Logistic回归分析。结果显示，标准化后的血清β2-微球蛋白[OR=8.212，95%CI（4.283，15.746）]、胱抑素C[OR=12.007，95%CI（5.955，24.207）]、尿素[OR=6.361，95%CI（3.847，10.519）]水平是高血压肾病的影响因素，详见表2。
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表格2 高血压肾病影响因素分析
Table2.Logistic regression analysis of influencing factors of hypertensive nephropathy
2.3 ROC曲线分析
β2-微球蛋白的AUC值为0.852[95%CI（0.798，0.907），P＜0.001]，灵敏度为67.1%，特异度为90.0%；胱抑素C的AUC值为0.904[95%CI（0.865，0.944），P＜0.001]，灵敏度为91.4%，特异度为77.1%；尿素的AUC值为0.850[95%CI（0.793，0.907）， P ＜0.001]，灵敏度为74.3%，特异度为89.3%，详见表3。
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表格3 高血压肾病ROC曲线分析
Table3.ROC curve analysis of hypertensive nephropathy
2.4 相关分析
70例高血压肾病患者中肾脏受损1级29例（41.43%）、2级29例（41.43%）、3级12例（17.14%），不同受损级别间β2-微球蛋白、胱抑素C、尿素水平存在统计学差异（P＜0.001），肾脏受损3级患者在β2-微球蛋白、胱抑素 C、尿素水平指标上均显著高于1级、2级患者（P ＜0.05），详见表4。相关分析显示，肾脏受损分级与β2-微球蛋白（τ=0.861，P＜0.001）、胱抑素 C（τ=0.731，P＜0.001）、尿素（τ=0.651，P＜0.001）水平均呈正相关。
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表格4 不同分级的高血压肾病患者肾脏指标的比较结果（ x ± s）
Table4.Comparison results of renal indicators in the hypertensive nephropathy patients with different grade ( x ± s)
注：a与1级相比，P＜0.05；b与2级相比，P＜0.05。
3 讨论
肾脏主要功能为尿液生成，以此排泄体内的代谢废物，并维持机体的水、电解质及酸碱平衡[9]。肾脏还通过神经调节机制对血压产生影响，具体而言，肾交感神经传入与传出纤维可影响下丘脑视上核的电信号发放，调整交感紧张状态，实现对血压的精细调节[10-11]。此外，肾脏亦是高血压疾病的主要攻击目标之一。高血压状态会加剧肾脏的负担，诱发肾脏小动脉硬化，造成肾脏的实质性损害，削弱其排泄钠离子和水分的能力，这种损害反过来又会进一步加剧高血压状况，形成恶性循环，临床上称之为高血压肾病[12]。治疗高血压肾病时，首要任务是控制血压水平，其次是管理血糖和血脂水平。若肾脏功能遭受严重损害，或高血压病情难以通过常规手段控制，则需要考虑采取透析或肾移植等治疗手段[13]。
β2-微球蛋白为常用的肾脏评估指标，其浓度在健康成人中通常维持在一个相对恒定的范围内[14]。然而，在肾功能受损的个体中，β2-微球蛋白的清除率下降，导致其在体内的积累，致使血清β2-微球蛋白水平上升。血清胱抑素C不受性别、年龄等影响，是评估肾小球滤过率的内源性标志物，其代谢过程包括由肾小球滤过进入尿液，并在肾小管中被完全吸收和降解[15]。当肾功能受损，特别是肾小球滤过功能下降时，胱抑素C滤过减少，同时肾小管对其的吸收和降解能力也相应减弱，共同导致血清中胱抑素C的浓度显著升高[16]。血清尿素是通过肾脏排泄的蛋白质代谢的主要终末产物，当肾代谢能力降低时，尿素排泄过程受到阻碍，导致其在血液中的浓度逐渐累积，尿素含量的升高不仅可反映肾脏排泄功能的减退，也可提示体内蛋白质代谢产物的积累情况，因此，相较于健康人群，肾功能受损患者的血清尿素水平通常显著增高[17]。本研究结果显示，高血压肾病组β2-微球蛋白、胱抑素C、尿素水平均显著高于非高血压肾病组，与吕武洋等[18]研究结果一致，且三者均为高血压肾病的影响因素，在高血压肾病诊断方面亦具有较好的效能。此外，本研究还发现高血压肾病患者中肾脏受损分级与β2-微球蛋白、胱抑素C、尿素水平呈正相关，与张志斌等[19]研究一致。上述结果反映在高血压肾病患者中，β2-微球蛋白、胱抑素C、尿素等肾脏功能评估指标具有较高的普遍性和诊断价值 [20]，当其他指标尚处于正常范围或轻微异常时，上述指标已经发生显著变化，提示它们可作为早期预警信号，有助于及时发现并干预高血压肾病的进展。
综上所述，高血压肾病老年人β2-微球蛋白、胱抑素C、尿素水平显著升高，且高血压肾脏受损程度与上述指标均呈正相关关系，指标水平的变化可以反映肾脏受损的程度。因此，临床上对β2-微球蛋白、胱抑素C、尿素等指标进行检测有助于高血压肾病的早期诊断，在治疗时也便于及时了解病情进展和预后评估。但本研究为回顾性研究，且主要关注高血压肾病患者，研究对象的选择可能具有一定偏倚，研究结果的适用范围也相对较窄，未来仍需针对不同类型的肾病进行深入研究。
伦理声明：本研究已获得简阳市人民医院医学伦理委员会审核批准（批号：JYRH-20240624）
作者贡献：研究设计与数据分析：朱莉、冀承杰、吴涛；检测操作：付霞、毛明英；数据采集：马燕、王育梅、徐洪霞；论文撰写：朱莉；论文审定：冀承杰，吴涛
数据获取：本研究中使用和（或）分析的数据可联系通信作者获取
利益冲突声明：无
致谢：感谢成都医学院预防医学教研室的各位老师为本论文数据分析做出的指导
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