结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，发病率仅次于肺癌和女性乳腺癌。上皮间质转化（EMT）不仅增强了CRC细胞的迁移和侵袭能力，还与CRC的复发和耐药性密切相关。微小RNA（miRNA）是一种非编码RNA，可以通过多种机制和途径调控EMT过程。本文综述了miRNA在CRC EMT中的作用及其研究进展，旨在为防治CRC转移提供新思路。

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是导致癌症患者死亡的第二大原因，2022年全球CRC新发病例为192.61万例，死亡90.39万例[1]。根据美国癌症联合委员会提出的TNM分期系统，约75%的CRC患者在确诊时已发生远处转移（如肝脏或肺部），五年生存率仅为14%[2]。目前，CRC的治疗主要依赖手术，并辅以放化疗。但CRC术后复发和转移率较高，是影响患者长期生存的主要挑战之一[3]。

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是上皮细胞失去细胞间连接、脱离基底膜并转化为间充质细胞的过程。EMT在胚胎发育、组织修复等生物学过程中扮演着重要角色，同时也在癌症的进展与转移中发挥关键作用。EMT通过改变细胞骨架、形态及细胞间连接，增强癌细胞的迁移与侵袭能力，从而促进肿瘤的复发与转移[4]。逆转EMT被视为一种潜在的治疗策略，为CRC的临床治疗提供了新的研究方向。微小RNA（miRNA）作为基因表达的调控因子，能够通过结合目标信使RNA（mRNA），抑制翻译或促进mRNA降解，从而调节基因表达[5]。越来越多的研究表明，miRNA的异常表达与CRC的侵袭、转移密切相关。miRNA通过多种机制调控EMT过程，包括直接靶向EMT相关基因、调节关键信号通路以及影响细胞间相互作用等[6]。本文对miRNA在CRC EMT中的作用进行综述，以期为防治CRC转移和后续研究提供新思路。

1 EMT发生机制

EMT广泛参与胚胎发生、伤口愈合以及肿瘤的进展，其通过增强细胞的迁移性、侵袭性和对凋亡的抵抗力，赋予癌细胞转移的特性[7-8]。EMT相关转录因子受到转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、Wnt/β-catenin、PI3K/ AKT、NF-κB等多条信号通路的调控，形成相互关联的EMT调控网络[9-10]。研究表明，调控miRNA的表达可以逆转EMT进程，从而抑制肿瘤的侵袭与转移[11]。多种信号通路和转录因子的相互作用在EMT的过程中密切配合，共同推动肿瘤细胞的侵袭和转移等生物学现象，见图1。

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  图1 CRC中EMT相关miRNA涉及的主要信号通路

  Figure1.Major signaling pathways involved in EMT-related miRNAs in CRC

  注：图片由Adobe Illustrator软件绘制；EMT.上皮间质转化；CRC.结直肠癌；ECM.细胞外基质；TGF-β.转化生长因子β；PI3K.磷脂酰肌醇3- 激酶；mTORC2.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2；GSK3β.糖原合成酶激酶3β；JNK.c-Jun氨基端激酶；ERK1/2.胞外信号调节激酶1/2；NF- κB.核因子κB；WNT.Wnt信号通路；TCF/LEF.T细胞因子/淋巴细胞增强因子。

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2 CRC EMT相关miRNA

2.1 TGF-β信号通路相关miRNA

TGF-β通过激活Smad依赖性和非Smad信号通路，有效介导EMT过程。MAPK等转录因子通过调节Smad依赖性与非依赖性信号，进一步影响EMT的发生[12]。在肿瘤转移过程中，miR-200家族通过调节锌指E盒结合同源框蛋白（ZEB1） /ZEB2的双重负反馈回路控制EMT[13-14]。ZEB1与Smad蛋白协同作用，增强TGF-β信号激活，促进EMT；而ZEB2则抑制TGF-β信号激活，阻止TGF-β诱导的基因表达[14]。Paterson等[15]研究证明miR-200a和miR-200b在侵袭性结肠肿瘤中显著下调，而在基底膜完整的肿瘤组织中表达无显著变化。

除了miR-200家族，越来越多的miRNA被发现参与调控CRC的EMT过程。在LIM1863结肠癌类器官模型中，过表达miR-21和miR-31显著增强了TGF-β对类器官形态变化的影响，提示其作为TGF-β信号通路的下游效应分子，可能通过调节CRC细胞的侵袭性发挥作用[16]。此外，Huang等[11]发现小檗碱通过下调miR- 1269a和miR-200a，上调miR-135b，从而调节TGF-β1诱导的结肠上皮细胞EMT，并在CRC细胞HT29中，仅miR-1269a的表达发生显著变化，提示其在正常和癌性结肠上皮细胞的TGF-β1诱导的EMT过程中可能具有独特作用。与CRC侵袭和转移密切相关的miRNA可通过不同机制调控TGF-β信号通路，影响EMT过程和肿瘤进展 [17- 18]。TGF-β1和TGF-β2通过结合TGF-β受体激活经典的Smad2/3信号通路，调控靶基因表达，促进癌细胞迁移与侵袭[19]。TGF-β1在激活Smad通路的同时，激活PI3K/ AKT等非Smad信号通路，与Smad通路相互协作或独立发挥作用，全面影响EMT进程，增强癌细胞的恶性表型[20]。TGF-β2对非Smad信号通路的激活相对有限，其对肿瘤EMT的调控更集中于经典Smad信号轴，这些差异在CRC中的作用待进一步研究。

2.2 Wnt/β-catenin信号通路相关miRNA

Wnt/β-catenin信号通路是调节EMT的关键途径，广泛参与多种癌症的发生与进展，该通路在多种肿瘤中表现出异常激活，对肿瘤的产生与恶性进展具有重要影响[21]。E-钙黏蛋白水平下降或其与β-catenin相互作用受损，会导致β-catenin从细胞膜释放并转入细胞核，激活Wnt/ β-catenin信号通路，从而调控EMT过程[22]。淋巴细胞增强结合因子1（LEF1）是Wnt/β-catenin的重要下游介质，miR- 621可以通过与LEF1的3'-UTR区域结合，转录后抑制LEF1表达，体内实验验证了miR- 621通过抑制LEF1来抑制CRC肝转移，提示其可能通过靶向LEF1调控CRC的EMT过程[23]。

生物信息学分析和体外实验验证了含F-框WD重复域蛋白7（FBXW7）和凋亡调节因子1（MOAP1）为miR-92a-3p的下游靶标[24]。临床数据表明，miR-92a-3p的表达水平与CRC转移和化疗耐药性呈正相关，与FBXW7和MOAP1低表达呈负相关，癌症相关成纤维细胞通过分泌miR-92a-3p并通过Wnt/β-catenin信号通路促进CRC细胞的EMT、转移以及化疗耐药性[24]。此外，miR-147在多种CRC细胞系中的表达显著下降，过表达miR-147能增加E-钙黏蛋白和α-连环蛋白的表达，同时减少间充质标志物纤连蛋白和波形蛋白的表达，从而抑制EMT过程[25]。miR- 22和miR-214也可通过下调Wnt/ β-catenin信号通路抑制CRC细胞增殖和转移，提供了潜在的miRNA靶向策略[26]。综上所述，miRNA通过不同机制调控Wnt/β-catenin信号通路，促进CRC的恶性表型、侵袭和转移，为靶向Wnt/ β-catenin通路的治疗策略提供了重要的理论依据。

2.3 PI3K/AKT信号通路相关miRNA

PI3K/AKT信号通路在细胞存活、迁移和侵袭等生物过程中扮演着重要角色。miR-374a的过表达可下调PI3K/AKT通路及其下游细胞周期因子（如c-Myc、Cyclin D1）和EMT相关基因，从而抑制EMT过程，减少CRC的侵袭和迁移，抑制癌症进展[27]。miR-708-5p过表达能够激活PI3K/AKT通路促进EMT，调节CRC细胞发育，并通过抑制锌指蛋白549的表达，进一步促进CRC细胞的转移和侵袭[28]。miR-328-3p则通过与GIRDIN基因的3'UTR结合，负向调控其表达，从而抑制PI3K/AKT通路活性，抑制癌症的增殖和转移[29]。miR-760的低表达与CRC患者的不良预后相关，恢复其表达可通过调节PI3K/AKT通路抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭[30]。

在CRC的耐药研究中，miRNA-376a-3p通过负调控胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor，IGF1R）诱导的细胞存活和PI3K/AKT通路，逆转EMT过程，增强对盐酸伊立替康的敏感性，miRNA-376a-3p/IGF1R轴可能成为耐药情况下的潜在治疗靶点[31]。miR-483在CRC组织中上调，并与患者的不良预后相关，其通过PI3K/AKT通路靶向NDRG2，促进CRC细胞的增殖和侵袭，且过表达miR-483能促进人结肠癌细胞系LoVo细胞的异种移植生长[32]。上述研究表明，miRNA在PI3K/AKT通路中的调控作用对CRC的进展、转移和耐药性具有重要影响。

2.4 Notch信号通路相关miRNA

Notch信号通路参与调控细胞命运、增殖、分化和存活等多个生物过程。在CRC进展中，Notch信号通路通过调节EMT，促进肿瘤的侵袭、迁移和转移。生物信息学分析预测，JAG1是miR-598的靶基因，当miR-598表达下调时，JAG1上调，过表达miR-598则抑制JAG1表达[33]。JAG1的过表达促进CRC细胞的EMT及转移，而Notch2表达下调则抑制这些过程[33]。上述结果表明miR-598通过抑制JAG1，进而灭活Notch信号通路，调节CRC细胞的EMT，为miR-598在CRC转移中的作用提供了新见解，并为CRC的早期诊断与靶向治疗指明了潜在的新方向。

2.5 NF-κB信号通路相关miRNA

NF-κB信号通路通过激活下游靶基因，促进EMT，使肿瘤细胞获得更强的迁移和侵袭能力，进而在CRC发生和转移中发挥关键作用。CRC组织和细胞系中miR-1224-5p的水平降低，且其表达量与晚期临床病理特征相关[34]。miR-1224-5p通过直接靶向Sp1转录因子介导的NF-κB通路，抑制CRC细胞的转移和EMT。miR-873-5p的上调通过延缓细胞G1/S期转换和抑制EMT，抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭，并增强细胞凋亡，荧光素酶测定显示，miR-873-5p通过下调JMJD8表达抑制NF-κB通路[35]。

在CRC细胞和组织中，miR-410-3p表达显著升高，而ZCCHC10水平降低。Ma等[36]研究发现，敲低ZCCHC10或过表达miR-410-3p可激活NF-κB信号通路，促进EMT过程，为miR-410-3p介导CRC进展的机制提供了新见解。另外，miR-105-5p的耗竭显著增加PTEN的表达并增强免疫反应，同时阻碍EMT降低LoVo细胞中磷酸化NF-κB抑制蛋白和p65的水平[37]。miR-105-5p的耗竭可能通过失活NF-κB通路提高PTEN表达，从而增强CRC中免疫反应和阻碍EMT过程 [37]。综上所述，NF-κB信号通路及其相关miRNA在CRC的发生、发展和转移中扮演重要角色，对CRC的治疗和预后具有潜在意 义。

2.6 其他信号通路相关miRNA

在体外实验中，过表达miR-195-5p抑制了细胞生长、克隆形成、侵袭和迁移能力；相反，抑制miR-195-5p功能导致细胞异常增殖、迁移、侵袭和EMT[38]。此外，CRC患者样本和细胞中miR-365-3p水平降低，与较大肿瘤体积、显著局部浸润、淋巴结转移及不良预后相关。研究发现，miR-365a-3p通过抑制解整合素金属蛋白酶10表达，抑制Janus激酶/信号转导及转录激活因子3信号传导和CRC细胞转移，提示该通路可能成为CRC患者的潜在治疗靶点 [39]。外泌体miR-128-3p通过直接抑制其下游靶基因FOXO4，激活TGF-β/SMAD和Janus激酶/信号转导及转录激活因子3信号传导，调节CRC的EMT过程[40]。

3 EMT相关miRNA改善CRC耐药性的机制

在CRC化疗耐药性中，miRNA能逆转EMT过程，从而恢复癌细胞对化疗药物的敏感性。例如，miR-376a-3p通过负调控IGF1R表达，抑制PI3K/AKT通路的激活，进而逆转EMT并恢复耐药细胞对盐酸伊立替康的敏感性[31]。miR-134通过上调IGF1R表达，抑制CRC的EMT过程并下调结合蛋白1，增强对奥沙利铂的敏感性[41]。但也有miRNA通过促进EMT过程，增强CRC的化疗耐药性。癌相关成纤维细胞来源的外泌体LINC00355抑制miR-34b-5p，增加CRKL表达，从而促进EMT并增强化疗耐药性[42]。miR-135b-5p通过下调FOXN3，激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，调节EMT，进一步增强CRC细胞耐药 性[43]。

miRNA可以通过调节特定信号通路，抑制CRC的转移潜力和化疗耐药性。miR-139-5p和miR-195-5p靶向Bcl-2和GDPD5，显著抑制CRC的转移和耐药性[44-45]。miR-195-5p还通过靶向Notch2，抑制GATA3调节的白细胞介素4分泌，进一步抑制M2型肿瘤相关巨噬细胞的极化，改善化疗效果 [46]。miR-124通过抑制EMT调节因子配对相关同源框蛋白1的表达，增强CRC细胞对放射的敏感性[47]。

miRNA的表达与CRC患者对新辅助放化疗的应答密切相关。而miR-145表达升高显著提高了直肠癌患者5-FU化疗的疗效[48]。miR-514b-3p和miR-514b-5p作为来源于同一RNA发卡结构的miRNA，对CRC的侵袭和转移具有不同的调节作用。miR-514b-3p通过降低间质标志物的表达并增加上皮标志物的表达，抑制CRC细胞的迁移和药物耐受性，而miR-514b-5p则加速EMT过程，促进CRC细胞的转移[49]。

4 天然化合物调节EMT相关miRNA在CRC治疗中的应用

多项研究[41, 50-55]发现，天然化合物通过调节EMT相关miRNA，在CRC治疗中展现了潜在应用价值。植物多酚和萜类化合物等天然化合物能够影响miRNA的表达，从而抑制肿瘤细胞的EMT进程，降低其侵袭性和转移性，有效抑制CRC的进展（表1），可能为该病的治疗开辟新的选择。

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  表格1 天然化合物调节EMT相关miRNA治疗CRC

  Table1.Regulation of EMT-related miRNAs by natural compounds in CRC treatment

  注：STAT.信号转导和转录激活因子；ZEB1.锌指E盒结合同源框蛋白1；MMP2.基质金属蛋白酶2；CREB1.cAMP应答元件结合蛋白1。

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5 结语

miRNA在CRC EMT过程中发挥着关键作用，但其具体机制尚未明确。现有研究多使用体外细胞模型对某一种miRNA的功能进行探索，尚未深入探究不同miRNA之间的相互作用及其协同效应，缺乏对miRNA调控网络整体性的认识，其结论在模拟复杂人体内环境方面存在明显局限。miRNA在CRC EMT中的作用，不仅揭示了其在肿瘤发生和发展的重要性，也为CRC的防治提供了新的研究方向和潜在靶点。未来的研究应结合高通量测序技术和生物信息学分析等现代技术手段，系统研究miRNA之间的相互关系及其在EMT中的调控网络，通过靶向特定miRNA开发新型抗肿瘤药物来改善现有的治疗策略，为CRC的精准治疗和个体化医疗提供新的思路。

伦理声明：不适用

作者贡献：查阅文献：张涛、李辉龙；论文撰写：张涛；论文修改：张涛、冯静；论文审定：陈淼

数据获取：不适用

利益冲突声明：无

致谢：不适用

1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263.

2.任莹, 蒋文婷, 刘苏雅, 等. 术前系统性炎症反应指数-预后营养指数评分对结肠癌根治术后患者预后的影响[J]. 徐州医科大学学报, 2024, 44(1): 25-31. [Ren Y, Jiang WT, Liu SY, et al. The effect of preoperative systemic inflammatory response index and prognostic nutritional index score on the prognosis of patients after colorectal cancer radical surgery[J]. Journal of Xuzhou Medical University, 2024, 44(1): 25-31.]

3.Reeves C. AACR Annual Meeting 2023[J]. Lancet Oncol, 2023, 24(5): e193-e194.

4.Hou J, Guo C, Lyu G. Clinical significance of epithelial-mesenchymal transition typing of circulating tumour cells in colorectal cancer[J]. Colorectal Dis, 2020, 22(5): 581-587.

5.Setlai BP, Hull R, Reis RM, et al. MicroRNA interrelated epithelial mesenchymal transition (EMT) in glioblastoma[J]. Genes (Basel), 2022, 13(2): 244.

6.Feng J, Hu S, Liu K, et al. The role of MicroRNA in the regulation of tumor epithelial-mesenchymal transition[J]. Cells, 2022, 11(13): 1981.

7.Dongre A, Weinberg RA. New insights into the mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and implications for cancer[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2019, 20(2): 69-84.

8.Mittal V. Epithelial mesenchymal transition in tumor metastasis[J]. Annu Rev Pathol, 2018, 13: 395-412.

9.Buyuk B, Jin S, Ye K. Epithelial-to-mesenchymal transition signaling pathways responsible for breast cancer metastasis[J]. Cell Mol Bioeng, 2022, 15(1): 1-13.

10.Zhou S, Zhang M, Zhou C, et al. The role of epithelial-mesenchymal transition in regulating radioresistance[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2020, 150: 102961.

11.Huang C, Liu H, Yang Y, et al. Berberine suppressed the epithelial-mesenchymal transition (EMT) of colon epithelial cells through the TGF-β1/Smad and NF-κB pathways associated with miRNA-1269a[J]. Heliyon, 2024, 10(16): e36059.

12.Pickup M, Novitskiy S, Moses HL. The roles of TGF-β in the tumour microenvironment[J]. Nat Rev Cancer, 2013, 13(11): 788-799.

13.O'Brien SJ, Fiechter C, Burton J, et al. Long non-coding RNA ZFAS1 is a major regulator of epithelial-mesenchymal transition through miR-200/ZEB1/E-cadherin, vimentin signaling in colon adenocarcinoma[J]. Cell Death Discov, 2021, 7(1): 61.

14.Xie H, Chen J, Ma Z, et al. PrLZ regulates EMT and invasion in prostate cancer via the TGF-β1/p-smad2/miR-200 family/ZEB1 axis[J]. Prostate, 2024, 84(4): 317-328.

15.Paterson EL, Kazenwadel J, Bert AG, et al. Down-regulation of the miRNA-200 family at the invasive front of colorectal cancers with degraded basement membrane indicates EMT is involved in cancer progression[J]. Neoplasia, 2013, 15(2): 180-191.

16.Cottonham CL, Kaneko S, Xu L. miR-21 and miR-31 converge on TIAM1 to regulate migration and invasion of colon carcinoma cells[J]. J Biol Chem, 2010, 285(46): 35293-35302.

17.Han S, Wang D, Huang Y, et al. A reciprocal feedback between colon cancer cells and Schwann cells promotes the proliferation and metastasis of colon cancer[J]. J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1): 348.

18.Lin TA, Lin WS, Chou YC, et al. Oxyresveratrol inhibits human colon cancer cell migration through regulating epithelial-mesenchymal transition and microRNA[J]. Food Funct, 2021, 12(20): 9658-9668.

19.Li X, Wu Y, Tian T. TGF-β signaling in metastatic colorectal cancer (mCRC): from underlying mechanism to potential applications in clinical development[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(22): 14436.

20.Wu S, Wang Y, Yuan Z, et al. Human adipose-derived mesenchymal stem cells promote breast cancer MCF7 cell epithelial-mesenchymal transition by cross interacting with the TGF-β/Smad and PI3K/AKT signaling pathways[J]. Mol Med Rep, 2019, 19(1): 177-186.

21.Zhang Y, Wang X. Targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway in cancer[J]. J Hematol Oncol, 2020, 13(1): 165.

22.Clevers H, Nusse R. Wnt/β-catenin signaling and disease[J]. Cell, 2012, 149(6): 1192-1205.

23.Chen X, Tu J, Liu C, et al. MicroRNA-621 functions as a metastasis suppressor in colorectal cancer by directly targeting LEF1 and suppressing Wnt/β-catenin signaling[J]. Life Sci, 2022, 308: 120941.

24.Yu W, Zhu K, Wang Y, et al. Overexpression of miR-21-5p promotes proliferation and invasion of colon adenocarcinoma cells through targeting CHL1[J]. Mol Med, 2018, 24(1): 36.

25.Ning X, Wang C, Zhang M, et al. Ectopic expression of miR-147 inhibits stem cell marker and epithelial-mesenchymal transition (EMT)-related protein expression in colon cancer cells[J]. Oncol Res, 2019, 27(4): 399-406.

26.Sun R, Liu Z, Han L, et al. miR-22 and miR-214 targeting BCL9L inhibit proliferation, metastasis, and epithelial-mesenchymal transition by down-regulating wnt signaling in colon cancer[J]. FASEB J, 2019, 33(4): 5411-5424.

27.Chen Y, Jiang J, Zhao M, et al. microRNA-374a suppresses colon cancer progression by directly reducing CCND1 to inactivate the PI3K/AKT pathway[J]. Oncotarget, 2016, 7(27): 41306-41319.

28.Zhao Z, Qin X. MicroRNA-708 targeting ZNF549 regulates colon adenocarcinoma development through PI3K/AKT pathway[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 16729.

29.Pan S, Ren F, Li L, et al. MiR-328-3p inhibits cell proliferation and metastasis in colorectal cancer by targeting Girdin and inhibiting the PI3K/Akt signaling pathway[J]. Exp Cell Res, 2020, 390(1): 111939.

30.Cong K, Li CG, Wei YH, et al. MicroRNA-760 inhibits the biological progression of colorectal carcinoma by directly targeting FOXA1 and regulating epithelial-to-mesenchymal transition and PI3K/AKT signaling pathway[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2019, 23(13): 5730-5740.

31.Jassi C, Kuo WW, Chang YC, et al. MicroRNA-376a-3p sensitizes CPT-11-resistant colorectal cancer by enhancing apoptosis and reversing the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) through the IGF1R/PI3K/AKT pathway[J]. Transl Oncol, 2024, 50: 102125.

32.Sun X, Li K, Wang H, et al. MiR-483 promotes colorectal cancer cell biological progression by directly targeting NDRG2 through regulation of the PI3K/AKT signaling pathway and epithelial-to-mesenchymal transition[J]. J Healthc Eng, 2022, 2022: 4574027.

33.Chen J, Zhang H, Chen Y, et al. miR-598 inhibits metastasis in colorectal cancer by suppressing JAG1/Notch2 pathway stimulating EMT[J]. Exp Cell Res, 2017, 352(1): 104-112.

34.Li J, Peng W, Yang P, et al. MicroRNA-1224-5p inhibits metastasis and epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer by targeting SP1-Mediated NF-κB signaling pathways[J]. Front Oncol, 2020, 10: 294.

35.Wang L, Jiang F, Ma F, et al. MiR-873-5p suppresses cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition via directly targeting Jumonji domain-containing protein 8 through the NF- κB pathway in colorectal cancer[J]. J Cell Commun Signal, 2019, 13(4): 549-560.

36.Ma ZH, Shi PD, Wan BS. MiR-410-3p activates the NF-κB pathway by targeting ZCCHC10 to promote migration, invasion and EMT of colorectal cancer[J]. Cytokine, 2021, 140: 155433.

37.Yao F, Hu B, Li S, et al. miR-105-5p/PTEN axis modulates the immune response and epithelial-mesenchymal transition of colon cancer via NF-κB activation[J]. J Biochem Mol Toxicol, 2025, 39(1): e70103.

38.Sun M, Song H, Wang S, et al. Integrated analysis identifies microRNA-195 as a suppressor of Hippo-YAP pathway in colorectal cancer[J]. J Hematol Oncol, 2017, 10(1): 79.

39.Hong YG, Xin C, Zheng H, et al. miR-365a-3p regulates ADAM10-JAK-STAT signaling to suppress the growth and metastasis of colorectal cancer cells[J]. J Cancer, 2020, 11(12): 3634-3644.

40.Bai J, Zhang X, Shi D, et al. Exosomal miR-128-3p promotes epithelial-to-mesenchymal transition in colorectal cancer cells by targeting FOXO4 via TGF-β/SMAD and JAK/STAT3 signaling[J]. Front Cell Dev Biol, 2021, 9: 568738.

41.Ye Q, Su L, Chen D, et al. Astragaloside IV induced miR-134 expression reduces EMT and increases chemotherapeutic sensitivity by suppressing CREB1 signaling in colorectal cancer cell line SW-480[J]. Cell Physiol Biochem, 2017, 43(4): 1617-1626.

42.Hu JH, Tang HN, Wang YH. Cancer-associated fibroblast exosome LINC00355 promotes epithelial-mesenchymal transition and chemoresistance in colorectal cancer through the miR-34b-5p/CRKL axis[J]. Cancer Gene Ther, 2024, 31(2): 259-272.

43.Peng C, Li X, Yao Y, et al. MiR-135b-5p promotes cetuximab resistance in colorectal cancer by regulating FOXN3[J]. Cancer Biol Ther, 2024, 25(1): 2373497.

44.Li Q, Liang X, Wang Y, et al. miR-139-5p inhibits the epithelial-mesenchymal transition and enhances the chemotherapeutic sensitivity of colorectal cancer cells by downregulating BCL2[J]. Sci Rep, 2016, 6: 27157.

45.Feng C, Zhang L, Sun Y, et al. GDPD5, a target of miR-195-5p, is associated with metastasis and chemoresistance in colorectal cancer[J]. Biomed Pharmacother, 2018, 101: 945-952.

46.Lin X, Wang S, Sun M, et al. miR-195-5p/NOTCH2-mediated EMT modulates IL-4 secretion in colorectal cancer to affect M2-like TAM polarization[J]. J Hematol Oncol, 2019, 12(1): 20.

47.Zhang Y, Zheng L, Huang J, et al. MiR-124 radiosensitizes human colorectal cancer cells by targeting PRRX1[J]. PLoS One, 2014, 9(4): e93917.

48.Findlay VJ, Wang C, Nogueira LM, et al. SNAI2 modulates colorectal cancer 5-fluorouracil sensitivity through miR145 repression[J]. Mol Cancer Ther, 2014, 13(11): 2713-2726.

49.Ren LL, Yan TT, Shen CQ, et al. The distinct role of strand-specific miR-514b-3p and miR-514b-5p in colorectal cancer metastasis[J]. Cell Death Dis, 2018, 9(6): 687.

50.Wu Z, Zhao X, Sun Y, et al. Curcumin suppresses colorectal cancer development with epithelial-mesenchymal transition via modulating circular RNA HN1/miR-302a-3p/PIK3R3 axis[J]. J Physiol Pharmacol, 2022, 73(2).

51.Xu K, Tao W, Su Z. Propofol prevents IL-13-induced epithelial-mesenchymal transition in human colorectal cancer cells[J]. Cell Biol Int, 2018, 42(8): 985-993.

52.Han W, Kong D, Lu Q, et al. Aloperine inhibits colorectal cancer cell proliferation and metastasis progress via regulating miR-296-5p/STAT3 axis[J]. Tissue Cell, 2022, 74: 101706.

53.Karimi DF, Saidijam M, Amini R, et al. Resveratrol inhibits proliferation, invasion, and epithelial-mesenchymal transition by increasing miR-200c expression in HCT-116 colorectal cancer cells[J]. J Cell Biochem, 2017, 118(6): 1547-1555.

54.Kim HY, Kim YM, Hong S. Astaxanthin suppresses the metastasis of colon cancer by inhibiting the MYC-mediated downregulation of microRNA-29a-3p and microRNA-200a[J]. Sci Rep, 2019, 9(1): 9457.

55.Shen A, Lin W, Chen Y, et al. Pien tze huang inhibits metastasis of human colorectal carcinoma cells via modulation of TGF-β1/ZEB/miR-200 signaling network[J]. Int J Oncol, 2015, 46(2): 685-690.