目的  分析艾滋病合并异时性多原发性恶性肿瘤（MPMTs）患者的临床特征，为该人群诊治及改善预后提供临床积累。

方法  回顾性分析艾滋病合并异时性MPMTs患者的临床特征及诊治经过、预后。

结果  6例艾滋病患者第一原发恶性肿瘤分别为非霍奇金淋巴瘤2例，皮肤癌2例，宫颈癌及喉癌各1例，中位年龄为49（43，58）岁，中位CD4细胞计数是100（55，306）个/μL。第二原发肿瘤分别是肺癌2例，结肠癌2例，胃癌和腮腺恶性肿瘤各1例，发生时平均CD4细胞计数为（354±177）个/μL。两种原发恶性肿瘤发生的平均间隔时间为（67±53）月，随访终点时3例消化道恶性肿瘤患者死亡，生存时间为3~9个月。

结论  艾滋病合并MPMTs患者需长期规律随访并警惕MPMTs的复发，定期胃肠镜检查可以降低消化道恶性肿瘤的发生风险并有望改善预后。

多原发性恶性肿瘤（multiple primary malignant tumors，MPMTs），是指同一患者发生两种及以上的原发性恶性肿瘤，根据发病时间间隔，MPMTs可分为同时性（6个月内发生）与异时性（间隔超过6个月）[1]。MPMTs的概念于1889年被首次提出，于1932年正式命名[2]。流行病学研究显示，癌症患者罹患其他原发性恶性肿瘤风险比普通人群高3.8%，美国约18.4%癌症患者被诊断为MPMTs[3]。近年来，MPMTs发病率呈上升趋势，主要归因于现代诊断技术提升导致的检出率增加、放化疗对第二原发肿瘤的诱发作用，以及癌症患者生存期延长带来的累积风险[4]。此外，吸烟、不良饮食习惯及遗传易感性等因素也与MPMTs发生密切相关[5]。随着高效抗逆转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy，HAART）的普及，人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染者生存期显著延长，恶性肿瘤发生风险也随之增加，HIV阳性人群恶性肿瘤发病风险较普通人群增加1.6~1.7倍[6]。然而，国内关于HIV阳性人群MPMTs的研究较少，关于异时性MPMTs临床特征和预后分析的报道更为稀缺。本研究报道了6例艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）合并异时性MPMTs患者，并复习相关文献，旨在为HIV阳性人群的恶性肿瘤筛查、诊断和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2006年1月至2023年12月于武汉大学中南医院就诊的AIDS合并恶性肿瘤患者。纳入标准：①确诊HIV感染；②经病理确诊为两种及以上原发性恶性肿瘤；③两种肿瘤诊断间隔时间超过6个月。排除标准：①肿瘤转移或复发；②缺乏完整临床资料。本研究经武汉大学中南医院医学伦理委员会批准（批号：科伦[2021064]）。

1.2 诊断标准

HIV感染/AIDS诊断标准符合《中国艾滋病诊疗指南（2021年版）》。所有恶性肿瘤经病理诊断确诊，诊断标准符合2016版世界卫生组织病理诊断标准，由≥2位副主任及以上病理医师判读病理结果。

1.3 资料收集

收集患者性别、年龄、HIV感染途径、HIV与第一种肿瘤诊断间隔时间、诊断第一种原发肿瘤时CD4细胞计数、有无合并肝炎病毒感染、肿瘤类型、有无合并疾病及肿瘤治疗方法、肿瘤间隔时间，以及诊断第二种肿瘤时肝炎病毒载量、肿瘤类型、CD4细胞计数、肿瘤治疗方法及生存期。通过查询住院病历及电话随访的方式对病例进行数据收集，随访截止日期为2023年12月31日。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料采用均数和标准差（）表示，不符合正态分布的计量资料采用中位数和四分位数[M（P₂₅，P₇₅）]表示。

2 结果

2.1 一般情况

2006年1月至2023年12月武汉大学中南医院共诊断AIDS合并恶性肿瘤患者633例，中位随访时间为11个月，其中6例患者为异时性MPMTs，发病率约0.95%。6例AIDS患者的第一种原发恶性肿瘤分别是非霍奇金淋巴瘤2例，皮肤癌2例，宫颈癌及喉癌各1例。病例5、6为皮肤癌，病灶分别在会阴部与头皮。6例AIDS患者中位年龄为49（43，58）岁。第二原发肿瘤（second primary tumor，SPT）分别是肺癌2例，结肠癌2例，胃癌和腮腺癌各1例。两种原发恶性肿瘤发生的平均间隔时间为（67±53）个月。

2.2 诊治和预后

除病例3在初次诊断肿瘤时同步发现HIV外，其他5例患者HIV确诊均早于肿瘤诊断，HIV确诊与第一种肿瘤诊断的中位间隔时间为3（1，8）年。第一原发肿瘤诊断时中位CD4细胞计数100（55，306）个/μL。诊断SPT前，6例患者均已开展HAART治疗。6例患者中5例患者合并慢性肝炎病毒感染，肝炎病毒均被有效抑制。诊断SPT时，除病例3仍服用西达本胺巩固淋巴瘤的治疗外，其余5例患者均已完成第一种原发肿瘤的治疗。6例患者诊断SPT时平均CD4细胞计数为（354±177）个/μL，肝炎病毒载量均 ＜20  IU/ mL。截止到随访时间，6例患者中3例死亡，SPT均为消化道肿瘤，诊断SPT到死亡的间隔时间分别为5个月、3个月和9个月。而其他3例非消化道肿瘤患者均存活，生存时间超过16个月。6例患者临床特征及、诊治经过和预后见表1。

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  表格1 6例AIDS合并异时MPMTs患者的临床资料

  Table1.Clinical data of 6 patients with AIDS complicated with MPMTs

  注：HBV.乙肝病毒；HCV.丙肝病毒；SPT.第二原发性肿瘤。

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3 讨论

既往研究显示，国外MPMTs的发生率约占所有恶性肿瘤的2.4%~17.0%，HIV阳性人群MPMTs的发生率占HIV合并恶性肿瘤患者9.0%左右[7-9]。Abrahão等[10]对美国加州霍奇金淋巴瘤（HD）患者随访发现，HIV阳性HD患者SPT的发生风险是普通肿瘤患者的2.66倍。我国MPMTs多为单中心或者个案报道，发病率约0.8%~1.3%[11-12]。然而，国内关于HIV阳性患者MPMTs的研究较少，异时性MPMTs的临床特征和预后分析更为稀缺。

本研究中，AIDS合并异时性MPMTs的发生率为0.95%（6/633），低于国外报道的9.0%，可能与样本量和随访时间有关。本院近10余年633例AIDS合并恶性肿瘤患者的中位随访时间为11个月，而6例AIDS合并异时性MPMTs患者两种肿瘤诊断平均间隔时间是（67±53）月，本研究随访时间较短造成部分MPMTs人群可能失访，HIV阳性人群中MPMTs的实际发生率可能被低 估。

AIDS患者常发生的恶性肿瘤包括卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤和宫颈癌，被称为AIDS相关恶性肿瘤[13-14]。头面部肿瘤虽不属于AIDS相关恶性肿瘤，但其在HIV人群中发病率高于非HIV人群。随着HAART的普及，非AIDS相关恶性肿瘤的发病率逐渐升高，且发病风险显著高于普通人群[15-17]。本研究83.3%（5/6）患者第一原发恶性肿瘤是艾滋病相关肿瘤或HIV高发肿瘤，这与既往报道一致。诊断第一原发恶性肿瘤时，中位CD4细胞计数为100（55，306）个/μL，提示免疫功能低下可能是第一种肿瘤发生的重要危险因素。SPT与第一原发恶性肿瘤类型差异明显的原因可能与诊断SPT时患者HAART时间更长、免疫功能修复有关，提示HAART治疗可能通过免疫重建降低了AIDS相关恶性肿瘤的发生风险，与国外研究一致[10]。本研究中6例患者第一原发恶性肿瘤诊断时的中位年龄是49岁，SPT诊断时的中位年龄是56岁，提示我国HIV阳性人群同样面临老龄化问题，非AIDS相关恶性肿瘤负担会逐渐加重，HIV阳性人群需要长期随访和定期筛查[18-20]。

MPMTs的治疗原则与各单发癌相同，预后与SPT、首次确诊肿瘤年龄等因素相关[21]。非消化道恶性肿瘤的随访以影像学为主，辅以肿瘤标志物检测。影像学提示消化道恶性肿瘤时，原发消化道恶性肿瘤多处于晚期或者已发生远处转移。本文中3例死亡患者的SPT均为消化道恶性肿瘤，患者因消瘦腹胀就诊，影像学提示消化道恶性肿瘤，此时胃癌或结肠癌已处于疾病晚期，经积极治疗，生存时间最长仅9个月。而其他3例非消化道恶性肿瘤患者均存活，生存时间超过16个月。肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，定期肺部影像学检查是发现早期肺癌的最佳手段[22]。SPT为肺癌的2例患者经化疗或手术后，均获得理想治疗效果。本文6例患者中5例患者合并慢性肝炎病毒感染，通过治疗，肝炎病毒均被有效抑制，无肝癌发生。因此，中老年患者定期胃肠镜检查、定期肺CT检查可早期发现胃肠道癌与肺癌，提高生存率[23- 24]。肝炎病毒患者及时进行抗病毒治疗，可显著降低肝癌发生风险[25]。

本研究存在一定局限性。首先，本研究为单中心回顾性研究，样本量较小，可能存在选择偏倚，研究结果的外推性受限；其次，风险因素未校正，结论易受干扰，归因错误。此外，本研究提出的筛查建议尚无有效证据，临床指导价值有限。未来需纳入HIV病毒载量、生活方式等协变量，进一步分析风险因素，并开展随机对照试验验证筛查策略有效性。

综上，随着AIDS患者预期寿命延长，AIDS合并恶性肿瘤患者相应增加，需规律随访并警惕MPMTs，从而提高生存率、改善预后。

伦理声明：本研究已获得武汉大学中南医院医学伦理委员会审核批准（批号：科伦[2021064]）

作者贡献：研究设计与论文审定：王闪、张永喜；实验操作、数据采集与分析、论文撰写：王 驰

数据获取：本研究中使用和（或）分析的数据可联系通信作者获取

利益冲突声明：无

致谢：不适用

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